Porównanie 6-miesięcznego i długoterminowego leczenia rezwilutamidem z chemioterapią ADT Plus w mHSPC

Kryteria przyjęcia:

• Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna.
  2. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez cech neuroendokrynnych lub drobnokomórkowych.
  4. Duża masa guza, zdefiniowana jako co najmniej jeden z następujących warunków: 1) Scyntygrafia kości wykazująca ≥4 zmian przerzutowych do kości (z co najmniej jednym miejscem poza miednicą lub kręgosłupem). 2) CT/MRI ujawniające zmiany przerzutowe do narządów wewnętrznych (z wyłączeniem węzłów chłonnych).
  5. Planowane otrzymanie lub utrzymanie terapii deprywacji androgenów (ADT) w okresie badania, poprzez ciągłe leczenie LHRHa lub wcześniejszą obustronną orchiektomię (kastracja chirurgiczna), jednocześnie z 6 cyklami chemioterapii docetakselem.

  6. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać następujące wymagania:

     • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l.
     • Płytki krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l.
     • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l.
     • Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN).
     • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN.
     • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN.
     • Azot mocznikowy (BUN) (lub mocznik) i kreatynina (Cr) we krwi ≤ 1,5 × GGN.
     • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
  7. Oceniony przez badacza, że ​​jest w stanie przestrzegać protokołu badania.
  8. Dobrowolny udział w badaniu klinicznym, zrozumienie procedur badania i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie ADT, chemioterapia, operacja, radioterapia wiązkami zewnętrznymi, brachyterapia, radiofarmaceutyki lub eksperymentalne miejscowe terapie bólu prostaty. Dozwolone są jednak następujące przypadki:

   • Do 3 miesięcy ADT (kastracja medyczna lub chirurgiczna) z terapią antyandrogenową lub bez przed 1. dniem cyklu (C1D1) bez oznak radiologicznej progresji choroby (w oparciu o kryteria RECIST 1.1) lub klinicznie istotnego wzrostu PSA (zdefiniowanego jako ≥50% wzrost od najniższego poziomu po osiągnięciu kastracyjnego poziomu testosteronu w surowicy) przed C1D1.
   • Przezcewkowa prostatektomia lub maksymalnie jeden cykl radioterapii paliatywnej lub zabieg chirurgiczny w leczeniu objawowym choroby przerzutowej co najmniej 4 tygodnie przed C1D1. Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z tymi terapiami muszą ulec poprawie co najmniej do stopnia 1 (zgodnie z NCI-CTCAE v4.03) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. Wcześniejsze lub planowane stosowanie antagonistów receptora androgenowego drugiej generacji (takich jak enzalutamid, apalutamid, darolutamid), octan abirateronu lub inne badane leki hamujące syntezę testosteronu w leczeniu raka gruczołu krokowego w okresie badania.

3. Otrzymał następujące leczenie w ciągu 4 tygodni przed C1D1:

   • Inhibitory 5-alfa-reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd).
   • Estrogeny, progestageny, androgeny, ogólnoustrojowe kortykosteroidy (z wyjątkiem tymczasowego stosowania w celach alergicznych).
   • Znane leki ziołowe o działaniu przeciwnowotworowym lub obniżającym PSA (np. palma sabałowa).
   • Udział w innych badaniach klinicznych obejmujących leczenie eksperymentalne.
4. Potwierdzone zmiany guza mózgu w obrazowaniu.
5. Planowane otrzymanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego podczas badania.
6. Znana alergia lub nadwrażliwość na apalutamid, ADT lub składniki chemioterapii.
7. Obecność warunków utrudniających połykanie, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub inne czynniki wpływające na przyjmowanie i wchłanianie leku.
8. Napady padaczkowe w wywiadzie lub występowanie stanów, które mogą je wywołać w ciągu 12 miesięcy przed C1D1 (w tym przemijający napad niedokrwienny, udar, urazowe uszkodzenie mózgu ze zmienioną świadomością wymagające hospitalizacji).
9. Obecność aktywnych chorób serca w ciągu 6 miesięcy przed C1D1, w tym ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, objawowa zastoinowa niewydolność serca i komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia.
10. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed C1D1, z wyjątkiem całkowicie uleczonego raka in situ lub nowotworów złośliwych o powolnym postępie, zgodnie z ustaleniami badacza.
11. Aktywne zakażenie HBV lub HCV (miano wirusa HBV ≥ 10 000 kopii/ml, miano wirusa HCV ≥ 1000 kopii/ml).
12. Historia niedoboru odporności (w tym pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV) lub przeszczepu narządu.
13. Niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
14. Oceniony przez badacza, że ​​występują stany, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta, mogą zakłócać wyniki badania lub mogą wpływać na zdolność pacjenta do ukończenia badania (takie jak źle kontrolowane nadciśnienie, ciężka cukrzyca, choroby neurologiczne lub psychiatryczne itp.) lub wszelkie inne istotne okoliczności.