Sammenligning av en 6-måneders vs langsiktig kur av Rezvilutamid med ADT Plus kjemoterapi i mHSPC

Inklusjonskriterier:

• Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år, mann.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-1.
  3. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostataadenokarsinom uten tegn på nevroendokrine eller småcellede egenskaper.
  4. Høy tumorbelastning, definert som å ha minst én av følgende tilstander: 1) Beinskanning som viser ≥4 benmetastatiske lesjoner (med minst ett sted utenfor bekkenet eller ryggraden). 2) CT/MR som avslører viscerale metastatiske lesjoner (unntatt lymfeknuter).
  5. Planlagt å motta eller opprettholde androgen deprivasjonsterapi (ADT) i løpet av studieperioden, enten ved kontinuerlig LHRHa-behandling eller tidligere bilateral orkiektomi (kirurgisk kastrering), samtidig med 6 sykluser med docetaxel-kjemoterapi.

  6. Organfunksjonsnivåer må oppfylle følgende krav:

     • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Blodplater (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
     • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
     • Blod urea nitrogen (BUN) (eller urea) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
     • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %.
  7. Bedømt av etterforskeren for å kunne overholde prøveprotokollen.
  8. Delta frivillig i den kliniske utprøvingen, forstå studieprosedyrene og ha signert skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med ADT, kjemoterapi, kirurgi, ekstern strålebehandling, brachyterapi, radiofarmasøytiske midler eller lokale undersøkelsesterapier for prostatasmerter. Følgende tilfeller er imidlertid tillatt for inkludering:

   • Opptil 3 måneder med ADT (medisinsk eller kirurgisk kastrering) med eller uten antiandrogenbehandling før syklus 1 dag 1 (C1D1) uten bevis på radiografisk sykdomsprogresjon (basert på RECIST 1.1-kriterier) eller klinisk signifikant PSA-økning (definert som ≥50 % økning fra det laveste nivået etter å ha nådd serumtestosteronnivåer1) før serumtestosteronnivåer1.
   • Transuretral prostatektomi eller opptil ett kur med palliativ strålebehandling eller kirurgi for symptomatisk behandling av metastatisk sykdom minst 4 uker før C1D1. Alle uønskede hendelser relatert til disse behandlingene må ha forbedret seg til minst grad 1 (i henhold til NCI-CTCAE v4.03) før studiebehandling startes.
2. Tidligere bruk eller planlagt bruk av andregenerasjons androgenreseptorantagonister (som enzalutamid, apalutamid, darolutamid), abirateronacetat eller andre undersøkelsesmedisiner som hemmer testosteronsyntese for behandling av prostatakreft i løpet av studieperioden.

3. Fikk følgende behandlinger innen 4 uker før C1D1:

   • 5-alfa-reduktasehemmere (f.eks. finasterid, dutasterid).
   • Østrogener, progestiner, androgener, systemiske kortikosteroider (unntatt for midlertidig bruk for allergiske formål).
   • Kjente urtemedisiner med anti-prostatakreft eller PSA-senkende effekter (f.eks. sagpalme).
   • Deltakelse i andre kliniske studier som involverer undersøkelsesbehandlinger.
4. Bekreftet hjernesvulstlesjoner på bildediagnostikk.
5. Planlagt å motta annen kreftbehandling under rettssaken.
6. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor apalutamid, ADT eller kjemoterapikomponenter.
7. Tilstedeværelse av tilstander som hindrer svelging, kronisk diaré, tarmobstruksjon eller andre faktorer som påvirker legemiddelinntak og absorpsjon.
8. Anamnese med anfall eller forekomst av tilstander som kan indusere anfall innen 12 måneder før C1D1 (inkludert forbigående iskemisk angrep, hjerneslag, traumatisk hjerneskade med endret bevissthet som krever sykehusinnleggelse).
9. Tilstedeværelse av aktive hjertesykdommer innen 6 måneder før C1D1, inkludert alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt og ventrikulære arytmier som krever medisinering.
10. Diagnostisering av enhver annen malignitet innen 5 år før C1D1, bortsett fra fullstendig løst in situ kreft eller maligniteter med langsom progresjon som bestemt av etterforskeren.
11. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-virusmengde ≥ 10 000 kopier/ml, HCV-virusmengde ≥ 1 000 kopier/ml).
12. Anamnese med immunsvikt (inkludert positiv HIV-test) eller organtransplantasjon.
13. Uvilje til å bruke effektiv prevensjon under hele studiebehandlingsperioden og i 30 dager etter siste dose.
14. Bedømt av etterforskeren å ha tilstander som utgjør en alvorlig risiko for pasientsikkerhet, kan forvirre studieresultater, eller kan påvirke pasientens evne til å fullføre studien (som dårlig kontrollert hypertensjon, alvorlig diabetes, nevrologiske eller psykiatriske sykdommer osv.), eller andre relevante omstendigheter.