Vergleich eines 6-monatigen mit einem Langzeitverlauf von Rezvilutamid mit ADT Plus-Chemotherapie bei mHSPC

Einschlusskriterien:

• Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 18 Jahre, männlich.
  2. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
  3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostata-Adenokarzinom ohne Hinweise auf neuroendokrine oder kleinzellige Merkmale.
  4. Hohe Tumorlast, definiert als mindestens eine der folgenden Bedingungen: 1) Knochenscan mit ≥4 Knochenmetastasen (mit mindestens einer Stelle außerhalb des Beckens oder der Wirbelsäule). 2) CT/MRT zeigt viszerale metastatische Läsionen (ohne Lymphknoten).
  5. Es ist geplant, während des Studienzeitraums eine Androgendeprivationstherapie (ADT) zu erhalten oder aufrechtzuerhalten, entweder durch kontinuierliche LHRHa-Behandlung oder vorherige bilaterale Orchiektomie (chirurgische Kastration), gleichzeitig mit 6 Zyklen Docetaxel-Chemotherapie.

  6. Organfunktionsniveaus müssen folgende Anforderungen erfüllen:

     • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Blutplättchen (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
     • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
     • Blutharnstoffstickstoff (BUN) (oder Harnstoff) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
     • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
  7. Vom Prüfarzt beurteilt, ob er in der Lage ist, das Versuchsprotokoll einzuhalten.
  8. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil, verstehen Sie die Studienabläufe und haben Sie die Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit ADT, Chemotherapie, Operation, externer Strahlentherapie, Brachytherapie, Radiopharmaka oder experimentellen lokalen Therapien gegen Prostataschmerzen. Folgende Fälle sind jedoch für die Aufnahme zulässig:

   • Bis zu 3 Monate ADT (medizinische oder chirurgische Kastration) mit oder ohne Antiandrogentherapie vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) ohne Anzeichen einer radiologischen Krankheitsprogression (basierend auf RECIST 1.1-Kriterien) oder klinisch signifikantem PSA-Anstieg (definiert als ≥ 50 % Anstieg vom niedrigsten Wert nach Erreichen der Kastrationsspiegel des Serumtestosterons) vor C1D1.
   • Transurethrale Prostatektomie oder bis zu eine palliative Strahlentherapie oder Operation zur symptomatischen Behandlung einer metastasierten Erkrankung mindestens 4 Wochen vor C1D1. Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit diesen Behandlungen müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung auf mindestens Grad 1 (gemäß NCI-CTCAE v4.03) gebessert haben.
2. Vorherige oder geplante Anwendung von Androgenrezeptorantagonisten der zweiten Generation (wie Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid), Abirateronacetat oder anderen Prüfpräparaten, die die Testosteronsynthese hemmen, zur Behandlung von Prostatakrebs während des Studienzeitraums.

3. Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 die folgenden Behandlungen:

   • 5-Alpha-Reduktase-Hemmer (z. B. Finasterid, Dutasterid).
   • Östrogene, Gestagene, Androgene, systemische Kortikosteroide (außer zur vorübergehenden Anwendung für allergische Zwecke).
   • Bekannte pflanzliche Arzneimittel mit prostatakrebshemmender oder PSA-senkender Wirkung (z. B. Sägepalme).
   • Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfbehandlungen.
4. Bestätigte Hirntumorläsionen in der Bildgebung.
5. Es ist geplant, während der Studie eine andere Krebsbehandlung zu erhalten.
6. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Apalutamid, ADT oder Chemotherapiekomponenten.
7. Vorliegen von Erkrankungen, die das Schlucken erschweren, chronischem Durchfall, Darmverschluss oder anderen Faktoren, die die Arzneimittelaufnahme und -absorption beeinträchtigen.
8. Anamnese von Anfällen oder Auftreten von Zuständen, die innerhalb von 12 Monaten vor C1D1 Anfälle auslösen können (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Schlaganfall, traumatischer Hirnverletzung mit Bewusstseinsveränderung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert).
9. Vorliegen aktiver Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor C1D1, einschließlich schwerer/instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, symptomatischer Herzinsuffizienz und ventrikulären Arrhythmien, die Medikamente erfordern.
10. Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor C1D1, mit Ausnahme von vollständig in situ abgeheiltem Krebs oder bösartigen Erkrankungen mit langsamer Progression, wie vom Prüfer festgestellt.
11. Aktive HBV- oder HCV-Infektion (HBV-Viruslast ≥ 10.000 Kopien/ml, HCV-Viruslast ≥ 1.000 Kopien/ml).
12. Vorgeschichte einer Immunschwäche (einschließlich positivem HIV-Test) oder einer Organtransplantation.
13. Unwilligkeit, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und 30 Tage nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Nach Einschätzung des Prüfarztes liegen Erkrankungen vor, die ein ernstes Risiko für die Patientensicherheit darstellen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Fähigkeit des Patienten, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen können (z. B. schlecht eingestellter Bluthochdruck, schwerer Diabetes, neurologische oder psychiatrische Erkrankungen usw.) oder andere relevante Umstände.