Confronto tra un ciclo di 6 mesi e un ciclo a lungo termine di Rezvilutamide con la chemioterapia ADT Plus nell'mHSPC

Criterio di inclusione:

• Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni, maschio.
  2. Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1.
  3. Adenocarcinoma prostatico confermato istologicamente o citologicamente senza evidenza di caratteristiche neuroendocrine o a piccole cellule.
  4. Carico tumorale elevato, definito come presenza di almeno una delle seguenti condizioni: 1) Scintigrafia ossea che mostra ≥4 lesioni metastatiche ossee (con almeno un sito al di fuori del bacino o della colonna vertebrale). 2) TC/MRI che rivelano lesioni metastatiche viscerali (esclusi i linfonodi).
  5. Previsto per ricevere o mantenere la terapia di deprivazione androgenica (ADT) durante il periodo di studio, mediante trattamento continuo con LHRHa o precedente orchiectomia bilaterale (castrazione chirurgica), in concomitanza con 6 cicli di chemioterapia con docetaxel.

  6. I livelli di funzionalità degli organi devono soddisfare i seguenti requisiti:

     • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Piastrine (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
     • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
     • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN.
     • Azoto ureico nel sangue (BUN) (o urea) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
     • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%.
  7. Giudicato dall'investigatore in grado di rispettare il protocollo del processo.
  8. Partecipare volontariamente alla sperimentazione clinica, comprendere le procedure dello studio e aver firmato il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente trattamento con ADT, chemioterapia, chirurgia, radioterapia a fasci esterni, brachiterapia, radiofarmaci o terapie locali sperimentali per il dolore alla prostata. Tuttavia, i seguenti casi sono ammessi per l'inclusione:

   • Fino a 3 mesi di ADT (castrazione medica o chirurgica) con o senza terapia antiandrogena prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) senza evidenza di progressione radiografica della malattia (basata sui criteri RECIST 1.1) o aumento clinicamente significativo del PSA (definito come aumento ≥50% dal livello più basso dopo aver raggiunto i livelli di castrazione del testosterone sierico) prima di C1D1.
   • Prostatectomia transuretrale o fino a un ciclo di radioterapia palliativa o intervento chirurgico per il trattamento sintomatico della malattia metastatica almeno 4 settimane prima di C1D1. Tutti gli eventi avversi correlati a questi trattamenti devono essere migliorati almeno fino al Grado 1 (secondo NCI-CTCAE v4.03) prima di iniziare il trattamento in studio.
2. Uso precedente o uso pianificato di antagonisti del recettore degli androgeni di seconda generazione (come enzalutamide, apalutamide, darolutamide), abiraterone acetato o altri farmaci sperimentali che inibiscono la sintesi del testosterone per il trattamento del cancro alla prostata durante il periodo di studio.

3. Ha ricevuto i seguenti trattamenti entro 4 settimane prima di C1D1:

   • inibitori della 5-alfa-reduttasi (ad es. finasteride, dutasteride).
   • Estrogeni, progestinici, androgeni, corticosteroidi sistemici (ad eccezione dell'uso temporaneo per scopi allergici).
   • Medicinali a base di erbe noti con effetti anti-cancro alla prostata o di riduzione del PSA (ad es. saw palmetto).
   • Partecipazione ad altri studi clinici che coinvolgono trattamenti sperimentali.
4. Lesioni tumorali cerebrali confermate all'imaging.
5. Previsto per ricevere qualsiasi altro trattamento antitumorale durante il processo.
6. Allergia o ipersensibilità nota ad apalutamide, ADT o componenti chemioterapici.
7. Presenza di condizioni che impediscono la deglutizione, diarrea cronica, ostruzione intestinale o altri fattori che influenzano l'assunzione e l'assorbimento del farmaco.
8. Storia di convulsioni o comparsa di condizioni che possono indurre convulsioni entro 12 mesi prima di C1D1 (inclusi attacco ischemico transitorio, ictus, lesione cerebrale traumatica con coscienza alterata che richiede il ricovero in ospedale).
9. Presenza di malattie cardiache attive entro 6 mesi prima di C1D1, inclusi angina grave/instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica e aritmie ventricolari che richiedono farmaci.
10. - Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni prima di C1D1, ad eccezione del cancro in situ completamente risolto o dei tumori maligni con progressione lenta come determinato dallo sperimentatore.
11. Infezione attiva da HBV o HCV (carica virale HBV ≥ 10.000 copie/mL, carica virale HCV ≥ 1.000 copie/mL).
12. Storia di immunodeficienza (incluso test HIV positivo) o trapianto di organi.
13. Riluttanza a utilizzare una contraccezione efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose.
14. Ritenuto dallo sperimentatore affetto da condizioni che rappresentano un serio rischio per la sicurezza del paziente, può confondere i risultati dello studio o può influire sulla capacità del paziente di completare lo studio (come ipertensione scarsamente controllata, diabete grave, malattie neurologiche o psichiatriche, ecc.) o qualsiasi altra circostanza rilevante.