Comparando um curso de 6 meses versus longo prazo de rezvilutamida com quimioterapia ADT Plus em mHSPC

Critério de inclusão:

• Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos, masculino.
  2. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente sem evidência de características neuroendócrinas ou de pequenas células.
  4. Alta carga tumoral, definida como tendo pelo menos uma das seguintes condições: 1) Cintilografia óssea mostrando ≥4 lesões metastáticas ósseas (com pelo menos um local fora da pelve ou coluna vertebral). 2) TC/RM revelando lesões metastáticas viscerais (excluindo linfonodos).
  5. Planejado para receber ou manter terapia de privação de androgênio (ADT) durante o período do estudo, seja por tratamento contínuo com LHRHa ou orquiectomia bilateral prévia (castração cirúrgica), simultaneamente com 6 ciclos de quimioterapia com docetaxel.

  6. Os níveis de função do órgão devem atender aos seguintes requisitos:

     • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
     • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
     • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
     • Azoto ureico no sangue (BUN) (ou ureia) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
     • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
  7. Julgado pelo investigador como capaz de cumprir o protocolo do estudo.
  8. Participar voluntariamente do estudo clínico, entender os procedimentos do estudo e assinar o termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com ADT, quimioterapia, cirurgia, radioterapia externa, braquiterapia, radiofármacos ou terapias locais em investigação para dor na próstata. No entanto, os seguintes casos são permitidos para inclusão:

   • Até 3 meses de ADT (castração médica ou cirúrgica) com ou sem terapia antiandrogênica antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) sem evidência de progressão radiográfica da doença (com base nos critérios RECIST 1.1) ou aumento clinicamente significativo do PSA (definido como aumento ≥50% do nível mais baixo após atingir os níveis de castração de testosterona sérica) antes de C1D1.
   • Prostatectomia transuretral ou até um curso de radioterapia paliativa ou cirurgia para tratamento sintomático de doença metastática pelo menos 4 semanas antes de C1D1. Todos os eventos adversos relacionados a esses tratamentos devem ter melhorado pelo menos para Grau 1 (de acordo com NCI-CTCAE v4.03) antes de iniciar o tratamento do estudo.
2. Uso prévio ou uso planejado de antagonistas dos receptores androgênicos de segunda geração (como enzalutamida, apalutamida, darolutamida), acetato de abiraterona ou outros medicamentos em investigação que inibem a síntese de testosterona para o tratamento do câncer de próstata durante o período do estudo.

3. Recebeu os seguintes tratamentos dentro de 4 semanas antes de C1D1:

   • Inibidores da 5-alfa-redutase (por exemplo, finasterida, dutasterida).
   • Estrogênios, progestágenos, androgênios, corticosteróides sistêmicos (exceto para uso temporário para fins alérgicos).
   • Medicamentos fitoterápicos conhecidos com efeitos anti-câncer de próstata ou de redução do PSA (por exemplo, saw palmetto).
   • Participação em outros ensaios clínicos envolvendo tratamentos experimentais.
4. Lesões tumorais cerebrais confirmadas em exames de imagem.
5. Planejado para receber qualquer outro tratamento anticancerígeno durante o estudo.
6. Alergia ou hipersensibilidade conhecida à apalutamida, ADT ou componentes quimioterápicos.
7. Presença de condições que impeçam a deglutição, diarreia crônica, obstrução intestinal ou outros fatores que afetem a ingestão e absorção do medicamento.
8. História de convulsões ou ocorrência de condições que podem induzir convulsões dentro de 12 meses antes de C1D1 (incluindo ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, lesão cerebral traumática com alteração da consciência que requer hospitalização).
9. Presença de doenças cardíacas ativas dentro de 6 meses antes de C1D1, incluindo angina grave/instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e arritmias ventriculares que requerem medicação.
10. Diagnóstico de qualquer outra malignidade dentro de 5 anos antes de C1D1, exceto para câncer in situ completamente resolvido ou malignidades com progressão lenta conforme determinado pelo investigador.
11. Infecção ativa por HBV ou HCV (carga viral de HBV ≥ 10.000 cópias/mL, carga viral de HCV ≥ 1.000 cópias/mL).
12. História de imunodeficiência (incluindo teste de HIV positivo) ou transplante de órgãos.
13. Relutância em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período de tratamento do estudo e por 30 dias após a última dose.
14. Julgado pelo investigador como tendo condições que representam um risco sério para a segurança do paciente, podem confundir os resultados do estudo ou podem afetar a capacidade do paciente de concluir o estudo (como hipertensão mal controlada, diabetes grave, doenças neurológicas ou psiquiátricas, etc.) ou quaisquer outras circunstâncias relevantes.