Comparación de un ciclo de rezvilutamida de 6 meses frente a uno a largo plazo con ADT más quimioterapia en mHSPC

Criterios de inclusión:

• Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años, masculino.
  2. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1.
  3. Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin evidencia de características neuroendocrinas o de células pequeñas.
  4. Alta carga tumoral, definida como tener al menos una de las siguientes condiciones: 1) Gammagrafía ósea que muestra ≥4 lesiones metastásicas óseas (con al menos un sitio fuera de la pelvis o la columna). 2) CT/MRI que revela lesiones metastásicas viscerales (excluyendo los ganglios linfáticos).
  5. Planeado para recibir o mantener la terapia de privación de andrógenos (ADT) durante el período de estudio, ya sea por tratamiento continuo con LHRHa u orquiectomía bilateral previa (castración quirúrgica), simultáneamente con 6 ciclos de quimioterapia con docetaxel.

  6. Los niveles de función de los órganos deben cumplir los siguientes requisitos:

     • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN).
     • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
     • Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN.
     • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) (o urea) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%.
  7. Considerado por el investigador como capaz de cumplir con el protocolo del ensayo.
  8. Participar voluntariamente en el ensayo clínico, comprender los procedimientos del estudio y haber firmado el formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con ADT, quimioterapia, cirugía, radioterapia de haz externo, braquiterapia, radiofármacos o terapias locales en investigación para el dolor de próstata. Sin embargo, se permiten los siguientes casos para su inclusión:

   • Hasta 3 meses de ADT (castración médica o quirúrgica) con o sin terapia antiandrogénica antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) sin evidencia de progresión radiográfica de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1) o aumento clínicamente significativo del PSA (definido como un aumento de ≥50 % desde el nivel más bajo después de alcanzar los niveles de castración de testosterona sérica) antes de C1D1.
   • Prostatectomía transuretral o hasta un curso de radioterapia paliativa o cirugía para el tratamiento sintomático de enfermedad metastásica al menos 4 semanas antes de C1D1. Todos los eventos adversos relacionados con estos tratamientos deben haber mejorado al menos hasta el Grado 1 (según NCI-CTCAE v4.03) antes de comenzar el tratamiento del estudio.
2. Uso previo o uso planificado de antagonistas de los receptores de andrógenos de segunda generación (como enzalutamida, apalutamida, darolutamida), acetato de abiraterona u otros fármacos en investigación que inhiben la síntesis de testosterona para el tratamiento del cáncer de próstata durante el período de estudio.

3. Recibió los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas antes de C1D1:

   • Inhibidores de la 5-alfa-reductasa (p. ej., finasterida, dutasterida).
   • Estrógenos, progestágenos, andrógenos, corticoides sistémicos (excepto para uso temporal con fines alérgicos).
   • Medicamentos a base de hierbas conocidos con efectos anticáncer de próstata o reductores del PSA (p. ej., palma enana americana).
   • Participación en otros ensayos clínicos que involucren tratamientos en investigación.
4. Lesiones de tumor cerebral confirmadas en imágenes.
5. Tiene previsto recibir cualquier otro tratamiento contra el cáncer durante el ensayo.
6. Alergia conocida o hipersensibilidad a apalutamida, ADT o componentes de quimioterapia.
7. Presencia de condiciones que impiden la deglución, diarrea crónica, obstrucción intestinal u otros factores que afectan la ingesta y absorción del fármaco.
8. Historial de convulsiones o aparición de condiciones que pueden inducir convulsiones dentro de los 12 meses anteriores a C1D1 (incluyendo ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática con alteración de la conciencia que requiere hospitalización).
9. Presencia de enfermedades cardíacas activas dentro de los 6 meses anteriores a C1D1, que incluyen angina grave/inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y arritmias ventriculares que requieren medicación.
10. Diagnóstico de cualquier otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a C1D1, excepto cáncer in situ completamente resuelto o neoplasias malignas con progresión lenta según lo determine el investigador.
11. Infección activa por VHB o VHC (carga viral VHB ≥ 10.000 copias/ml, carga viral VHC ≥ 1.000 copias/ml).
12. Antecedentes de inmunodeficiencia (incluyendo prueba de VIH positiva) o trasplante de órganos.
13. Falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis.
14. Considerado por el investigador que tiene condiciones que representan un riesgo grave para la seguridad del paciente, pueden confundir los resultados del estudio o pueden afectar la capacidad del paciente para completar el estudio (como hipertensión mal controlada, diabetes grave, enfermedades neurológicas o psiquiátricas, etc.), o cualquier otra circunstancia relevante.