Сравнение 6-месячного и длительного курса резвилутамида с химиотерапией ADT Plus при mHSPC

Критерии включения:

• Критерии включения:

  1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина.
  2. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
  3. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без признаков нейроэндокринных или мелкоклеточных признаков.
  4. Высокая опухолевая нагрузка, определяемая как наличие хотя бы одного из следующих состояний: 1) Сканирование костей, показывающее ≥4 метастатических поражений костей (по крайней мере, с одним очагом за пределами таза или позвоночника). 2) КТ/МРТ, выявляющая метастатическое поражение внутренних органов (исключая лимфатические узлы).
  5. Планируется получать или поддерживать андроген-депривационную терапию (ADT) в течение периода исследования, либо путем непрерывного лечения LHRHa, либо предыдущей двусторонней орхиэктомии (хирургической кастрации) одновременно с 6 циклами химиотерапии доцетакселом.

  6. Уровни функций органов должны соответствовать следующим требованиям:

     • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л.
     • Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 100 × 10^9/л.
     • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.
     • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН).
     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН.
     • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН.
     • Азот мочевины крови (АМК) (или мочевина) и креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН.
     • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%.
  7. Судя по мнению следователя, он может соблюдать протокол судебного разбирательства.
  8. Добровольное участие в клиническом испытании, понимание процедур исследования и подписание формы информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение ГТ, химиотерапией, хирургическим вмешательством, дистанционной лучевой терапией, брахитерапией, радиофармацевтическими препаратами или исследуемыми местными методами лечения боли в предстательной железе. Однако к включению допускаются следующие случаи:

   • До 3 месяцев ГТ (медикаментозная или хирургическая кастрация) с антиандрогенной терапией или без нее до цикла 1, день 1 (C1D1) без рентгенологических признаков прогрессирования заболевания (на основе критериев RECIST 1.1) или клинически значимого повышения уровня ПСА (определяемого как увеличение ≥50% от самого низкого уровня после достижения кастрационного уровня тестостерона в сыворотке) до C1D1.
   • Трансуретральная простатэктомия или до одного курса паллиативной лучевой терапии или операции для симптоматического лечения метастатического заболевания не менее чем за 4 недели до C1D1. Все нежелательные явления, связанные с этим лечением, должны быть улучшены как минимум до степени 1 (согласно NCI-CTCAE v4.03) до начала исследуемого лечения.
2. Предшествующее или запланированное использование антагонистов рецепторов андрогенов второго поколения (таких как энзалутамид, апалутамид, даролутамид), абиратерона ацетата или других исследуемых препаратов, ингибирующих синтез тестостерона, для лечения рака предстательной железы в течение периода исследования.

3. Получали следующие виды лечения в течение 4 недель до C1D1:

   • Ингибиторы 5-альфа-редуктазы (например, финастерид, дутастерид).
   • Эстрогены, прогестины, андрогены, системные кортикостероиды (кроме временного применения в аллергических целях).
   • Известные растительные лекарственные средства с противораковым действием или эффектом снижения уровня ПСА (например, пальметто).
   • Участие в других клинических испытаниях, включающих экспериментальные методы лечения.
4. Подтвержденные опухоли головного мозга при визуализации.
5. Планируется получение любого другого противоракового лечения во время исследования.
6. Известная аллергия или гиперчувствительность к апалутамиду, ADT или компонентам химиотерапии.
7. Наличие состояний, затрудняющих глотание, хроническая диарея, кишечная непроходимость или другие факторы, влияющие на прием и всасывание лекарств.
8. Судороги в анамнезе или возникновение состояний, которые могут вызвать судороги, в течение 12 месяцев до C1D1 (включая транзиторную ишемическую атаку, инсульт, черепно-мозговую травму с измененным сознанием, требующую госпитализации).
9. Наличие активных сердечных заболеваний в течение 6 месяцев до C1D1, включая тяжелую/нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, симптоматическую застойную сердечную недостаточность и желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения.
10. Диагноз любого другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до C1D1, за исключением полностью разрешившегося рака in situ или злокачественных новообразований с медленным прогрессированием по определению исследователя.
11. Активная инфекция HBV или HCV (вирусная нагрузка HBV ≥ 10 000 копий/мл, вирусная нагрузка HCV ≥ 1 000 копий/мл).
12. Иммунодефицит в анамнезе (включая положительный тест на ВИЧ) или трансплантация органов.
13. Нежелание использовать эффективные средства контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 30 дней после приема последней дозы.
14. Исследователь считает, что у него есть состояния, представляющие серьезную угрозу безопасности пациента, которые могут исказить результаты исследования или повлиять на способность пациента завершить исследование (например, плохо контролируемая гипертензия, тяжелый диабет, неврологические или психические заболевания и т. д.), или любые другие соответствующие обстоятельства.