Comparaison d'un cours de 6 mois contre un cours à long terme de Rezvilutamide avec la chimiothérapie ADT Plus dans le mHSPC

Critère d'intégration:

• Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 18 ans, homme.
  2. Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
  3. Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans signe de signes neuroendocriniens ou à petites cellules.
  4. Charge tumorale élevée, définie comme ayant au moins l'une des conditions suivantes : 1) Scanner osseux montrant ≥ 4 lésions osseuses métastatiques (avec au moins un site en dehors du bassin ou de la colonne vertébrale). 2) CT/IRM révélant des lésions métastatiques viscérales (hors ganglions lymphatiques).
  5. Prévu de recevoir ou de maintenir une thérapie de privation androgénique (ADT) pendant la période d'étude, soit par un traitement continu par LHRHa, soit par une orchidectomie bilatérale antérieure (castration chirurgicale), en même temps que 6 cycles de chimiothérapie au docétaxel.

  6. Les niveaux de fonction des organes doivent répondre aux exigences suivantes :

     • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
     • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
     • Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN.
     • Azote uréique sanguin (BUN) (ou urée) et créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN.
     • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %.
  7. Jugé par l'investigateur pour être en mesure de se conformer au protocole d'essai.
  8. Participer volontairement à l'essai clinique, comprendre les procédures de l'étude et avoir signé le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par ADT, chimiothérapie, chirurgie, radiothérapie externe, curiethérapie, radiopharmaceutiques ou thérapies locales expérimentales pour la douleur prostatique. Toutefois, les cas suivants sont autorisés à être inclus :

   • Jusqu'à 3 mois d'ADT (castration médicale ou chirurgicale) avec ou sans traitement antiandrogène avant le cycle 1 jour 1 (C1D1) sans signe de progression radiographique de la maladie (sur la base des critères RECIST 1.1) ou d'augmentation cliniquement significative du PSA (définie comme une augmentation ≥ 50 % par rapport au niveau le plus bas après avoir atteint les niveaux de castration de la testostérone sérique) avant C1D1.
   • Prostatectomie transurétrale ou jusqu'à un cycle de radiothérapie palliative ou de chirurgie pour le traitement symptomatique de la maladie métastatique au moins 4 semaines avant C1D1. Tous les événements indésirables liés à ces traitements doivent avoir atteint au moins le grade 1 (selon NCI-CTCAE v4.03) avant de commencer le traitement de l'étude.
2. Utilisation antérieure ou utilisation prévue d'antagonistes des récepteurs aux androgènes de deuxième génération (tels que l'enzalutamide, l'apalutamide, le darolutamide), l'acétate d'abiratérone ou d'autres médicaments expérimentaux inhibant la synthèse de la testostérone pour le traitement du cancer de la prostate pendant la période d'étude.

3. A reçu les traitements suivants dans les 4 semaines avant C1D1 :

   • Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (par exemple, finastéride, dutastéride).
   • Estrogènes, progestatifs, androgènes, corticostéroïdes systémiques (sauf pour usage temporaire à des fins allergiques).
   • Médicaments à base de plantes connus ayant des effets anti-cancer de la prostate ou anti-APS (par exemple, le palmier nain).
   • Participation à d'autres essais cliniques impliquant des traitements expérimentaux.
4. Lésions tumorales cérébrales confirmées à l'imagerie.
5. Envisagé de recevoir tout autre traitement anticancéreux pendant l'essai.
6. Allergie ou hypersensibilité connue à l'apalutamide, à l'ADT ou aux composants de la chimiothérapie.
7. Présence d'affections empêchant la déglutition, diarrhée chronique, occlusion intestinale ou autres facteurs affectant la prise et l'absorption du médicament.
8. Antécédents de convulsions ou survenue d'affections pouvant induire des convulsions dans les 12 mois précédant C1D1 (y compris accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, traumatisme crânien avec altération de la conscience nécessitant une hospitalisation).
9. Présence de maladies cardiaques actives dans les 6 mois précédant C1D1, y compris angor sévère/instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique et arythmies ventriculaires nécessitant des médicaments.
10. Diagnostic de toute autre tumeur maligne dans les 5 ans avant C1D1, à l'exception d'un cancer in situ complètement résolu ou de tumeurs malignes à progression lente, tel que déterminé par l'investigateur.
11. Infection active par le VHB ou le VHC (charge virale VHB ≥ 10 000 copies/mL, charge virale VHC ≥ 1 000 copies/mL).
12. Antécédents d'immunodéficience (y compris test VIH positif) ou de transplantation d'organe.
13. Refus d'utiliser une contraception efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose.
14. Jugé par l'investigateur comme ayant des conditions qui présentent un risque sérieux pour la sécurité du patient, peuvent fausser les résultats de l'étude ou peuvent affecter la capacité du patient à terminer l'étude (comme une hypertension mal contrôlée, un diabète sévère, des maladies neurologiques ou psychiatriques, etc.), ou toute autre circonstance pertinente.