Vergelijking van een kuur van 6 maanden versus een langetermijnkuur van Rezvilutamide met ADT Plus-chemotherapie in mHSPC

Inclusiecriteria:

• Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar, man.
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0-1.
  3. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatadenocarcinoom zonder bewijs van neuro-endocriene of kleincellige kenmerken.
  4. Hoge tumorlast, gedefinieerd als ten minste één van de volgende aandoeningen: 1) Botscan die ≥4 botmetastatische laesies vertoont (met ten minste één plaats buiten het bekken of de wervelkolom). 2) CT/MRI onthult viscerale metastatische laesies (exclusief lymfeklieren).
  5. Gepland om androgeendeprivatietherapie (ADT) te krijgen of te behouden tijdens de studieperiode, hetzij door continue LHRHa-behandeling of eerdere bilaterale orchidectomie (chirurgische castratie), gelijktijdig met 6 cycli docetaxel-chemotherapie.

  6. Orgaanfunctieniveaus moeten aan de volgende eisen voldoen:

     • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L.
     • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L.
     • Hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
     • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
     • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN.
     • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN.
     • Bloedureumstikstof (BUN) (of ureum) en creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN.
     • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
  7. Naar oordeel van de onderzoeker in staat te zijn te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
  8. Vrijwillig deelnemen aan de klinische proef, de onderzoeksprocedures begrijpen en het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met ADT, chemotherapie, chirurgie, uitwendige bestralingstherapie, brachytherapie, radiofarmaca of lokale onderzoekstherapieën voor prostaatpijn. De volgende gevallen zijn echter toegestaan ​​voor opname:

   • Tot 3 maanden ADT (medische of chirurgische castratie) met of zonder antiandrogeentherapie voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1) zonder bewijs van radiografische ziekteprogressie (gebaseerd op RECIST 1.1-criteria) of klinisch significante PSA-stijging (gedefinieerd als ≥50% stijging vanaf het laagste niveau na het bereiken van castratieniveaus van serumtestosteron) vóór C1D1.
   • Transurethrale prostatectomie of maximaal één kuur palliatieve radiotherapie of chirurgie voor symptomatische behandeling van gemetastaseerde ziekte, ten minste 4 weken voorafgaand aan C1D1. Alle bijwerkingen gerelateerd aan deze behandelingen moeten zijn verbeterd tot ten minste Graad 1 (volgens NCI-CTCAE v4.03) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
2. Voorafgaand gebruik of gepland gebruik van androgeenreceptorantagonisten van de tweede generatie (zoals enzalutamide, apalutamide, darolutamide), abirateronacetaat of andere onderzoeksgeneesmiddelen die de testosteronsynthese remmen voor de behandeling van prostaatkanker tijdens de onderzoeksperiode.

3. De volgende behandelingen ontvangen binnen 4 weken voor C1D1:

   • 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride, dutasteride).
   • Oestrogenen, progestagenen, androgenen, systemische corticosteroïden (behalve voor tijdelijk gebruik voor allergische doeleinden).
   • Bekende kruidengeneesmiddelen met anti-prostaatkanker of PSA-verlagende effecten (bijv. Saw Palmetto).
   • Deelname aan andere klinische onderzoeken met onderzoeksbehandelingen.
4. Bevestigde hersentumorlaesies op beeldvorming.
5. Gepland om tijdens het proces een andere behandeling tegen kanker te krijgen.
6. Bekende allergie of overgevoeligheid voor componenten van apalutamide, ADT of chemotherapie.
7. Aanwezigheid van aandoeningen die het slikken belemmeren, chronische diarree, darmobstructie of andere factoren die de inname en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden.
8. Voorgeschiedenis van toevallen of optreden van aandoeningen die toevallen kunnen veroorzaken binnen 12 maanden vóór C1D1 (waaronder voorbijgaande ischemische aanval, beroerte, traumatisch hersenletsel met veranderd bewustzijn waarvoor ziekenhuisopname vereist is).
9. Aanwezigheid van actieve hartaandoeningen binnen 6 maanden vóór C1D1, waaronder ernstige/instabiele angina pectoris, myocardinfarct, symptomatisch congestief hartfalen en ventriculaire aritmieën waarvoor medicatie nodig is.
10. Diagnose van elke andere maligniteit binnen 5 jaar vóór C1D1, behalve voor volledig verdwenen in situ kanker of maligniteiten met langzame progressie zoals bepaald door de onderzoeker.
11. Actieve HBV- of HCV-infectie (HBV viral load ≥ 10.000 kopieën/ml, HCV viral load ≥ 1.000 kopieën/ml).
12. Geschiedenis van immunodeficiëntie (inclusief positieve HIV-test) of orgaantransplantatie.
13. Onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis.
14. Naar het oordeel van de onderzoeker aandoeningen hebben die een ernstig risico vormen voor de veiligheid van de patiënt, onderzoeksresultaten kunnen verstoren of het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien kunnen beïnvloeden (zoals slecht gecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes, neurologische of psychiatrische aandoeningen, enz.), of andere relevante omstandigheden.