Fase II forsøg med VDJ001 hos patienter med moderat til svær aktiv reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

• Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:

  1. Underskriv frivilligt det informerede samtykke;
  2. Alder 18-75 år (inklusive grænseværdier);
  3. RA blev diagnosticeret i henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriterierne eller 2010 ACR og EULAR klassifikationskriterierne;
  4. Moderat til svær aktiv RA blev bestemt i henhold til følgende kriterier: antallet af ledhævelser ≥6 (baseret på 66 led) og antallet af ledømhed ≥6 (baseret på 68 led), og det C-reaktive protein (CRP) ≥10 mg/L eller erytrocytsedimentationshastighed (ES28) mmh ≥R;
  5. Havde modtaget oral methotrexat (MTX) behandling i mindst 12 uger med en stabil dosis (MTX dosis på 7,5-25 mg/uge) i mindst 4 uger før randomisering; Forsøgspersoner med en historie med parenteral MTX-brug (subkutan, intramuskulær eller intravenøs) var kvalificerede, men de skulle have modtaget en stabil dosis af MTX 7,5 til 25 mg/uge oralt i ≥4 uger før randomisering;

  6. Hvis forsøgspersoner tog prednison eller tilsvarende glukokortikoider på screeningstidspunktet, blev de behandlet med en stabil dosis (prednisondosis ≤10 mg/dag) i mindst 4 uger før randomisering.

     Ekskluderingskriterier:

     Deltagere, der opfylder nogen af ​​følgende betingelser, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Vægt >100 kg eller <40 kg.
  2. Patienter med ACR-funktion grad IV eller langtidssenge-/kørestolsbundne.
  3. Personer med allergi eller kendte allergier over for nogen af ​​ingredienserne og/eller andre lignende produkter under undersøgelse.
  4. Efterforskeren fastslog, at forsøgspersonen havde gennemgået eller planlagt en operation, der kunne påvirke undersøgelsesevalueringen af ​​det evaluerede led.
  5. Patienter med andre reumatiske immunsygdomme end rheumatoid arthritis, ukontrollerede immunsystemsygdomme, der kræver oral kortikosteroidbehandling, blev af efterforskerne anset for at påvirke forsøgsevaluatorer.
  6. Primær eller sekundær immundefekt (tidligere eller nuværende aktiv).
  7. Tidligere eller nuværende kræftsygdom.
  8. En historie med enhver lymfoproliferativ sygdom, såsom EBV-associeret lymfoproliferativ sygdom, lymfom, leukæmi, myeloproliferativ sygdom, myelomatose eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfoproliferativ sygdom.
  9. Tilstedeværelsen af ​​alvorlige, dårligt kontrollerede samtidige sygdomme, såsom (men ikke begrænset til) neurologiske, kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastrointestinale og endokrine sygdomme, som efter investigatorens vurdering kan forhindre forsøgspersonerne i at deltage i undersøgelsen.
  10. Har nogen medfødt eller erhvervet neurologisk sygdom, vaskulær sygdom eller systemisk sygdom, især ledsmerter og hævelse (f.eks. Parkinsons sygdom, cerebral parese, diabetisk neuropati), som kan påvirke evalueringen af ​​effektiviteten af ​​denne undersøgelse.
  11. Følgende infektioner er kendte: Tilbagevendende aktive bakterier, vira, svampe, mykobakterieinfektion eller andet (herunder, men ikke begrænset til, og atypiske mykobakterier tuberkulosesygdom, røntgenundersøgelse af thorax viste granulomatøs sygdom, hepatitis c-virus (HCV) infektion, HIV-infektion, herpes zoster, men omfatter ikke en alvorlig episode af negle- eller filtersvampeinfektion før en kronisk eller 6 måneders episod med svampeinfektion, kræver hospitalsindlæggelse eller intravenøs antibiotikabehandling inden for 4 uger før screening eller oral antibiotikabehandling inden for 2 uger før screening, eller en historie med tuberkulose; For dem, der screenede positive for TB, blev tilmeldingen bestemt af investigatoren efter profylaktisk behandling.
  12. Forsøgspersoner, der modtog levende/svækket/inaktiveret COVID-19-vaccine inden for 4 uger før screeningsbesøget eller var kendt for at modtage levende/svækket/inaktiveret COVID-19-vaccine i løbet af den 12-ugers behandlingsobservationsperiode.
  13. Patienter, der havde brugt lymfocytdepleteringsmidler/-terapier, alkyleringsmidler, total lymfoid bestråling eller andre terapier før screening eller planlagde at bruge dem under undersøgelsen.
  14. Tidligere behandling med IL-6 og IL-6R hæmmere.

  15. Brug biologiske DMARD'er på følgende tidspunkter:

      A) Anaferese, etanercept: inden for 28 dage før administration;

      B) Adalimumab, infliximab: inden for 56 dage før administration;

      C) Golimumab og cetuzumab: inden for 70 dage før administration;

      D) Abacept: inden for 84 dage før administration;

      E) Denoxemid: inden for 150 dage før administration;

      F) Rituximab: inden for 180 dage før administration.

  16. Andre abiotiske DMARD'er end MTX blev administreret inden for 28 dage før dosering (personer uden chloroquin, hydroxychloroquin, leflunomid inden for 56 dage før dosering eller højst 28 dage efter standard koleenaminbehandling eller udvaskning af aktivt kul var ikke kvalificerede).
  17. Havde modtaget intraartikulær eller ekstra-intestinal kortikosteroidbehandling inden for 28 dage før dosering.
  18. Hvem var blevet immuniseret med genofin, guld thiodextrose (guld til injektion), guld thiomalat (guld til injektion) eller oral poliovaccine inden for 56 dage før administration.
  19. Patienter, der fik intravenøst ​​immunglobulin, plasmaudveksling eller Prosorba-søjle inden for 24 uger før screening.
  20. Deltog i kliniske studier af andre lægemidler inden for 1 måned før screening eller inden for 5 halveringstider af andre eksperimentelle lægemidler, alt efter hvad der er længst.
  21. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positivt, eller hvis hepatitis B kerneantistof (HBcAb) er positivt, tilføjes HBV DNA test og HBV DNA > den nedre detektionsgrænse.

  22. Laboratorietestværdien (gentest er tilladt, og det sidste testresultat skal være gældende) opfylder en af ​​følgende betingelser:

      • Serumkreatinin: kvindelige forsøgspersoner havde serumkreatinin >1,4 mg pr. deciliter (124 μmol pr. liter); Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos mandlige forsøgspersoner;

      ALT eller AST> 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN);

      • Blodpladetal <80×109/ L;
      • WBC < 3,5 x 109/L;
      • Total bilirubin > 1,5 gange ULN.
  23. Kvindelige forsøgspersoner, der havde en positiv graviditetstest under graviditet, eller amning eller screening, eller som ikke var i stand til at bruge effektiv prævention fra screeningsperioden indtil 6 måneder efter afslutning eller afslutning af forsøget (inklusive mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefæller).
  24. Andre ikke-kvalificerede forsøgspersoner blev bedømt af investigator.