Fase II-studie av VDJ001 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

• Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert:

  1. Frivillig signere det informerte samtykket;
  2. Alder 18-75 år (inkludert grenseverdier);
  3. RA ble diagnostisert i henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene eller 2010 ACR og EULAR klassifiseringskriteriene;
  4. Moderat til alvorlig aktiv RA ble bestemt i henhold til følgende kriterier: antall leddhevelser ≥6 (basert på 66 ledd) og antall leddømhet ≥6 (basert på 68 ledd), og C-reaktivt protein (CRP) ≥10 mg/L eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ES28) mmh;
  5. Hadde mottatt oral metotreksat (MTX)-behandling i minst 12 uker med en stabil dose (MTX-dose på 7,5-25 mg/uke) i minst 4 uker før randomisering; Personer med en historie med parenteral MTX-bruk (subkutan, intramuskulær eller intravenøs) var kvalifisert, men de måtte ha fått en stabil dose MTX 7,5 til 25 mg/uke oralt i ≥4 uker før randomisering;

  6. Hvis forsøkspersoner tok prednison eller tilsvarende glukokortikoider på tidspunktet for screening, ble de behandlet med en stabil dose (prednisondose ≤10 mg/dag) i minst 4 uker før randomisering.

     Ekskluderingskriterier:

     Deltakere som oppfyller noen av følgende betingelser vil ikke bli inkludert i studien:

  1. Vekt >100 kg eller <40 kg.
  2. Pasienter med ACR-funksjon grad IV eller langvarig sengeliggende/rullestolbundet.
  3. Personer med allergier eller kjente allergier mot noen av ingrediensene og/eller andre lignende produkter som undersøkes.
  4. Etterforskeren fastslo at forsøkspersonen hadde gjennomgått eller planlagt kirurgi som kan påvirke studieevalueringen av det evaluerte leddet.
  5. Pasienter med andre revmatiske immunsykdommer enn revmatoid artritt, ukontrollerte sykdommer i immunsystemet som krever oral kortikosteroidbehandling, ble av etterforskerne vurdert å påvirke evaluatorer av forsøk.
  6. Primær eller sekundær immunsvikt (tidligere eller nåværende aktiv).
  7. Tidligere eller nåværende kreft.
  8. En historie med enhver lymfoproliferativ sykdom, slik som EBV-assosiert lymfoproliferativ sykdom, lymfom, leukemi, myeloproliferativ sykdom, multippelt myelom eller tegn og symptomer som tyder på nåværende lymfoproliferativ sykdom.
  9. Tilstedeværelsen av alvorlige, dårlig kontrollerte samtidige sykdommer, slik som (men ikke begrenset til) nevrologiske, kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastrointestinale og endokrine sykdommer, som etter utforskerens vurdering kan hindre forsøkspersonene fra å delta i studien.
  10. Har noen medfødt eller ervervet nevrologisk sykdom, vaskulær sykdom eller systemisk sykdom, spesielt leddsmerter og hevelser (f.eks. Parkinsons sykdom, cerebral parese, diabetisk nevropati) som kan påvirke evalueringen av effektiviteten til denne studien.
  11. Følgende infeksjoner er kjent: Tilbakevendende aktive bakterier, virus, sopp, mykobakterieinfeksjon eller annet (inkludert, men ikke begrenset til, og atypiske mykobakterier tuberkulosesykdom, røntgenundersøkelse av thorax viste granulomatøs sykdom, hepatitt c-virus (HCV)-infeksjon, HIV-infeksjon, herpes zoster, men inkluderer ikke infeksjon i neglesengen før alvorlige infeksjoner, eller har en 6 måneders kronisk infeksjonsepisode. krever sykehusinnleggelse eller intravenøs antibiotikabehandling innen 4 uker før screening eller oral antibiotikabehandling innen 2 uker før screening, eller en historie med tuberkulose; For de som screenet positivt for tuberkulose, ble registreringen bestemt av etterforskeren etter profylaktisk behandling.
  12. Forsøkspersoner som mottok levende/svekket/inaktivert covid-19-vaksine innen 4 uker før screeningbesøket, eller som var kjent for å få levende/svekket/inaktivert covid-19-vaksine i løpet av den 12-ukers behandlingsobservasjonsperioden.
  13. Pasienter som hadde brukt lymfocyttdeplesjonsmidler/terapier, alkyleringsmidler, total lymfoid bestråling eller andre terapier før screening eller planla å bruke dem under studien.
  14. Tidligere behandling med IL-6 og IL-6R-hemmere.

  15. Bruk biologiske DMARDs på følgende tidspunkter:

      A) Anaferese, etanercept: innen 28 dager før administrering;

      B) Adalimumab, infliksimab: innen 56 dager før administrering;

      C) Golimumab og cetuzumab: innen 70 dager før administrering;

      D) Abacept: innen 84 dager før administrering;

      E) Denoksemid: innen 150 dager før administrering;

      F) Rituximab: innen 180 dager før administrering.

  16. Andre abiotiske DMARDs enn MTX ble administrert innen 28 dager før dosering (pasienter uten klorokin, hydroksyklorokin, leflunomid innen 56 dager før dosering, eller ikke mer enn 28 dager etter standard koleenaminbehandling eller utvasking av aktivt karbon var ikke kvalifisert).
  17. Hadde fått intraartikulær eller ekstra-intestinal kortikosteroidbehandling innen 28 dager før dosering.
  18. Som hadde blitt immunisert med genofin, gulltiodekstrose (gull til injeksjon), gulltiomalat (gull til injeksjon) eller oral poliovaksine innen 56 dager før administrering.
  19. Pasienter som fikk intravenøst ​​immunglobulin, plasmautveksling eller Prosorba-kolonne innen 24 uker før screening.
  20. Deltok i kliniske studier av andre legemidler innen 1 måned før screening eller innen 5 halveringstider for andre eksperimentelle legemidler, avhengig av hva som er lengst.
  21. Hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) positivt, eller hvis hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) er positivt, legges HBV DNA-test til og HBV DNA > nedre deteksjonsgrense.

  22. Laboratorietestverdien (retest er tillatt, og det siste testresultatet skal gjelde) oppfyller en av følgende betingelser:

      • Serumkreatinin: kvinnelige forsøkspersoner hadde serumkreatinin >1,4 mg per desiliter (124 μmol per liter); Serumkreatinin > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) hos mannlige forsøkspersoner;

      ALT eller AST> 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN);

      • Blodplateantall <80×109/ L;
      • WBC < 3,5 x 109 / L;
      • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN.
  23. Kvinnelige forsøkspersoner som hadde en positiv graviditetstest under graviditet, eller amming, eller screening, eller som ikke var i stand til å bruke effektiv prevensjon fra screeningsperioden til 6 måneder etter fullføring eller avslutning av forsøket (inkludert mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefeller).
  24. Andre ikke-kvalifiserte emner ble bedømt av etterforskeren.