Studio di fase II di VDJ001 in pazienti con artrite reumatoide attiva da moderata a grave

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi:

  1. Firmare volontariamente il consenso informato;
  2. Età 18-75 anni (compresi i valori limite);
  3. L'artrite reumatoide è stata diagnosticata in base ai criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1987 o ai criteri di classificazione dell'ACR e dell'EULAR del 2010;
  4. L'AR attiva da moderata a grave è stata determinata in base ai seguenti criteri: numero di gonfiore articolare ≥6 (basato su 66 articolazioni) e numero di dolorabilità articolare ≥6 (basato su 68 articolazioni) e proteina C-reattiva (PCR) ≥10 mg/L o velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥28 mm/h;
  5. Aveva ricevuto una terapia orale con metotrexato (MTX) per almeno 12 settimane con una dose stabile (dose di MTX di 7,5-25 mg/settimana) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione; I soggetti con una storia di uso parenterale di MTX (sottocutaneo, intramuscolare o endovenoso) erano idonei, ma dovevano aver ricevuto una dose stabile di MTX da 7,5 a 25 mg/settimana per via orale per ≥4 settimane prima della randomizzazione;

  6. Se i soggetti stavano assumendo prednisone o glucocorticoidi equivalenti al momento dello screening, sono stati trattati con una dose stabile (dose di prednisone ≤10 mg/giorno) per almeno 4 settimane prima della randomizzazione.

     Criteri di esclusione:

     I partecipanti che soddisfano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

  1. Peso >100 kg o <40 kg.
  2. Pazienti con funzionalità ACR di grado IV o costretti a letto/in sedia a rotelle a lungo termine.
  3. Persone con allergie o allergie note a uno qualsiasi degli ingredienti e/o altri prodotti simili oggetto di studio.
  4. L'investigatore ha stabilito che il soggetto aveva subito o pianificato un intervento chirurgico che potrebbe influenzare la valutazione dello studio dell'articolazione valutata.
  5. I pazienti con malattie immunitarie reumatiche diverse dall'artrite reumatoide, malattie del sistema immunitario non controllate che richiedono un trattamento con corticosteroidi orali, sono stati considerati dagli investigatori per influenzare i valutatori dello studio.
  6. Immunodeficienza primaria o secondaria (precedentemente o attualmente attiva).
  7. Cancro precedente o attuale.
  8. Una storia di qualsiasi malattia linfoproliferativa, come malattia linfoproliferativa associata a EBV, linfoma, leucemia, malattia mieloproliferativa, mieloma multiplo o segni e sintomi suggestivi di malattia linfoproliferativa in corso.
  9. La presenza di malattie concomitanti gravi, scarsamente controllate, come (ma non limitate a) malattie neurologiche, cardiovascolari, epatiche, renali, gastrointestinali ed endocrine, che a giudizio dello sperimentatore possono impedire ai soggetti di partecipare allo studio.
  10. Avere qualsiasi malattia neurologica congenita o acquisita, malattia vascolare o malattia sistemica, in particolare dolore e gonfiore articolare (ad es. Morbo di Parkinson, paralisi cerebrale, neuropatia diabetica) che possono influenzare la valutazione dell'efficacia di questo studio.
  11. Sono note le seguenti infezioni: batteri attivi ricorrenti, virus, funghi, infezione da micobatteri o altro (incluse ma non limitate a, e malattia da tubercolosi da micobatteri atipica, l'esame radiografico del torace ha mostrato malattia granulomatosa, infezione da virus dell'epatite c (HCV), infezione da HIV, herpes zoster, ma non include l'infezione da fungo del letto ungueale), o 6 mesi prima che il filtro abbia una storia di infezione cronica, o qualsiasi episodio importante di infezione che richieda il ricovero in ospedale o un trattamento antibiotico per via endovenosa entro 4 settimane prima dello screening o trattamento antibiotico orale entro 2 settimane prima dello screening, o una storia di tubercolosi; Per coloro che sono risultati positivi allo screening per la tubercolosi, l'arruolamento è stato determinato dallo sperimentatore dopo il trattamento profilattico.
  12. Soggetti che hanno ricevuto il vaccino COVID-19 vivo/attenuato/inattivato entro 4 settimane prima della visita di screening o erano noti per aver ricevuto il vaccino COVID-19 vivo/attenuato/inattivato durante il periodo di osservazione del trattamento di 12 settimane.
  13. Pazienti che avevano utilizzato agenti/terapie per la deplezione dei linfociti, agenti alchilanti, irradiazione linfoide totale o altre terapie prima dello screening o pianificato di utilizzarli durante lo studio.
  14. Precedente trattamento con inibitori di IL-6 e IL-6R.

  15. Utilizzare DMARD biologici nei seguenti orari:

      A) Anaferesi, etanercept: entro 28 giorni prima della somministrazione;

      B) Adalimumab, infliximab: entro 56 giorni prima della somministrazione;

      C) Golimumab e cetuzumab: entro 70 giorni prima della somministrazione;

      D) Abacept: entro 84 giorni prima della somministrazione;

      E) Denoxemide: entro 150 giorni prima della somministrazione;

      F) Rituximab: entro 180 giorni prima della somministrazione.

  16. I DMARD abiotici diversi da MTX sono stati somministrati entro 28 giorni prima della somministrazione (i soggetti senza clorochina, idrossiclorochina, leflunomide entro 56 giorni prima della somministrazione o non più di 28 giorni dopo il trattamento standard con koleenamina o il lavaggio con carbone attivo non erano idonei).
  17. Aveva ricevuto una terapia con corticosteroidi intra-articolare o extra-intestinale nei 28 giorni precedenti la somministrazione.
  18. Chi era stato immunizzato con genofina, oro tiodestrosio (oro per iniezione), oro tiomalato (oro per iniezione) o vaccino antipolio orale nei 56 giorni precedenti la somministrazione.
  19. Pazienti che hanno ricevuto immunoglobuline per via endovenosa, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 24 settimane prima dello screening.
  20. Partecipazione a studi clinici su altri farmaci entro 1 mese prima dello screening o entro 5 emivite di altri farmaci sperimentali, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
  21. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo, o se l'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) è positivo, viene aggiunto il test del DNA dell'HBV e DNA dell'HBV > il limite inferiore di rilevazione.

  22. Il valore del test di laboratorio (è consentito ripetere il test e prevarrà l'ultimo risultato del test) soddisfa una delle seguenti condizioni:

      • Creatinina sierica: i soggetti di sesso femminile avevano creatinina sierica >1,4 mg per decilitro (124 μmol per litro); Creatinina sierica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) nei soggetti di sesso maschile;

      ALT o AST> 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN);

      • Conta piastrinica <80×109/L;
      • il WBC < 3,5 x 109/L;
      • Bilirubina totale > 1,5 volte ULN.
  23. Soggetti di sesso femminile che hanno avuto un test di gravidanza positivo durante la gravidanza, o l'allattamento al seno, o lo screening, o che non sono stati in grado di utilizzare una contraccezione efficace dal periodo di screening fino a 6 mesi dopo il completamento o la conclusione dello studio (inclusi soggetti di sesso maschile e le loro coniugi).
  24. Altri soggetti non ammissibili sono stati giudicati dall'investigatore.