Ensaio de fase II do VDJ001 em pacientes com artrite reumatóide ativa moderada a grave

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos:

  1. Assinar voluntariamente o consentimento informado;
  2. Idade 18-75 anos (incluindo valores limite);
  3. A AR foi diagnosticada de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou os critérios de classificação do ACR e EULAR de 2010;
  4. A AR ativa moderada a grave foi determinada de acordo com os seguintes critérios: o número de edema articular ≥6 (baseado em 66 articulações) e o número de sensibilidade articular ≥6 (baseado em 68 articulações) e a proteína C-reativa (PCR) ≥10 mg/L ou velocidade de hemossedimentação (VHS) ≥28 mm/h;
  5. Recebeu terapia oral com metotrexato (MTX) por pelo menos 12 semanas com uma dose estável (dose de MTX de 7,5-25 mg/semana) por pelo menos 4 semanas antes da randomização; Indivíduos com história de uso de MTX parenteral (subcutâneo, intramuscular ou intravenoso) eram elegíveis, mas deveriam ter recebido uma dose estável de MTX 7,5 a 25mg/semana por via oral por ≥4 semanas antes da randomização;

  6. Se os indivíduos estivessem tomando prednisona ou glicocorticóides equivalentes no momento da triagem, eles foram tratados com uma dose estável (dose de prednisona ≤10mg/dia) por pelo menos 4 semanas antes da randomização.

     Critério de exclusão:

     Os participantes que atenderem a qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos no estudo:

  1. Peso >100 kg ou <40 kg.
  2. Pacientes com função ACR grau IV ou acamados/cadeirantes de longa duração.
  3. Pessoas com alergias ou alergias conhecidas a qualquer um dos ingredientes e/ou outros produtos similares em estudo.
  4. O investigador determinou que o sujeito havia se submetido ou planejado uma cirurgia que poderia afetar a avaliação do estudo da articulação avaliada.
  5. Pacientes com doenças imunológicas reumáticas diferentes da artrite reumatóide, doenças do sistema imunológico descontroladas que requerem tratamento com corticosteroides orais, foram consideradas pelos investigadores como influenciadores dos avaliadores do estudo.
  6. Imunodeficiência primária ou secundária (ativa anterior ou atual).
  7. Câncer anterior ou atual.
  8. Uma história de qualquer doença linfoproliferativa, como doença linfoproliferativa associada ao EBV, linfoma, leucemia, doença mieloproliferativa, mieloma múltiplo ou sinais e sintomas sugestivos de doença linfoproliferativa atual.
  9. A presença de doenças concomitantes graves e mal controladas, como (mas não limitadas a) doenças neurológicas, cardiovasculares, hepáticas, renais, gastrointestinais e endócrinas, que no julgamento do investigador podem impedir os participantes de participar do estudo.
  10. Ter qualquer doença neurológica congênita ou adquirida, doença vascular ou doença sistêmica, especialmente dor e inchaço nas articulações (por exemplo, doença de Parkinson, paralisia cerebral, neuropatia diabética) que possa afetar a avaliação da eficácia deste estudo.
  11. As seguintes infecções são conhecidas: Bactérias ativas recorrentes, vírus, fungos, infecção por micobactérias ou outras (incluindo, mas não limitado a, e tuberculose atípica por micobactérias, exame de raio-X do tórax mostrou doença granulomatosa, infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), infecção por HIV, herpes zoster, mas não inclui infecção por fungo do leito ungueal), ou 6 meses antes do filtro apresentar histórico de infecção crônica, ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos dentro de 4 semanas antes da triagem ou tratamento com antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem, ou história de tuberculose; Para aqueles com triagem positiva para TB, a inscrição foi determinada pelo investigador após o tratamento profilático.
  12. Indivíduos que receberam vacina viva/atenuada/inativada contra COVID-19 dentro de 4 semanas antes da visita de triagem ou que receberam vacina viva/atenuada/inativada contra COVID-19 durante o período de observação de tratamento de 12 semanas.
  13. Pacientes que usaram agentes/terapias de depleção de linfócitos, agentes alquilantes, irradiação linfoide total ou outras terapias antes da triagem ou planejaram usá-los durante o estudo.
  14. Tratamento prévio com inibidores de IL-6 e IL-6R.

  15. Use DMARDs biológicos nos seguintes horários:

      A) Anaférese, etanercepte: até 28 dias antes da administração;

      B) Adalimumabe, infliximabe: até 56 dias antes da administração;

      C) Golimumabe e cetuzumabe: até 70 dias antes da administração;

      D) Abacept: até 84 dias antes da administração;

      E) Denoxemide: até 150 dias antes da administração;

      F) Rituximabe: até 180 dias antes da administração.

  16. DMARDs abióticos que não sejam MTX foram administrados dentro de 28 dias antes da dosagem (sujeitos sem cloroquina, hidroxicloroquina, leflunomida dentro de 56 dias antes da dosagem, ou não mais de 28 dias após o tratamento padrão com koleenamine ou eliminação de carbono ativo não eram elegíveis).
  17. Recebeu corticoterapia intra-articular ou extra-intestinal 28 dias antes da administração.
  18. Quem foi imunizado com genofin, tiodextrose de ouro (ouro para injeção), tiomalato de ouro (ouro para injeção) ou vacina oral contra a poliomielite 56 dias antes da administração.
  19. Pacientes que receberam imunoglobulina intravenosa, troca de plasma ou coluna de Prosorba dentro de 24 semanas antes da triagem.
  20. Participou de estudos clínicos de outras drogas dentro de 1 mês antes da triagem ou dentro de 5 meias-vidas de outras drogas experimentais, o que for mais longo.
  21. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo, ou se o anticorpo central da hepatite B (HBcAb) for positivo, o teste de DNA do HBV é adicionado e DNA do HBV> o limite inferior de detecção.

  22. O valor do teste de laboratório (reteste é permitido, e o resultado do último teste deve prevalecer) atende a qualquer uma das seguintes condições:

      • Creatinina sérica: indivíduos do sexo feminino apresentaram creatinina sérica >1,4 mg por decilitro (124 μmol por litro); Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) em indivíduos do sexo masculino;

      ALT ou AST > 1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN);

      • Contagem de plaquetas <80×109/ L;
      • o WBC < 3,5 x 109 / L;
      • Bilirrubina total > 1,5 vezes LSN.
  23. Indivíduos do sexo feminino que tiveram um teste de gravidez positivo durante a gravidez, amamentação ou triagem, ou que não conseguiram usar métodos contraceptivos eficazes desde o período de triagem até 6 meses após a conclusão ou término do estudo (incluindo indivíduos do sexo masculino e suas esposas).
  24. Outros indivíduos inelegíveis foram julgados pelo investigador.