Faza II badania VDJ001 u pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

• Przedmioty muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać uwzględnione:

  1. Dobrowolnie podpisz świadomą zgodę;
  2. Wiek 18-75 lat (w tym wartości graniczne);
  3. RZS rozpoznano zgodnie z kryteriami American College of Rheumatology (ACR) z 1987 r. lub kryteriami klasyfikacyjnymi ACR i EULAR z 2010 r.;
  4. Aktywny RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego określano na podstawie następujących kryteriów: liczba obrzęków stawów ≥6 (na podstawie 66 stawów) i liczba bolesności stawów ≥6 (na podstawie 68 stawów) oraz białko C-reaktywne (CRP) ≥10 mg/l lub szybkość opadania krwinek czerwonych (OB) ≥28 mm/h;
  5. otrzymywał doustne leczenie metotreksatem (MTX) przez co najmniej 12 tygodni w stałej dawce (dawka MTX 7,5-25 mg/tydzień) przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją; Pacjenci z historią pozajelitowego stosowania MTX (podskórnie, domięśniowo lub dożylnie) kwalifikowali się, ale musieli otrzymywać stabilną dawkę MTX od 7,5 do 25 mg/tydzień doustnie przez ≥4 tygodnie przed randomizacją;

  6. Jeśli pacjenci przyjmowali prednizon lub równoważne glikokortykosteroidy w czasie badania przesiewowego, byli leczeni stabilną dawką (dawka prednizonu ≤10 mg/dobę) przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.

     Kryteria wyłączenia:

     Uczestnicy, którzy spełnią którykolwiek z poniższych warunków, nie zostaną uwzględnieni w badaniu:

  1. Waga >100 kg lub <40 kg.
  2. Pacjenci z funkcją ACR stopnia IV lub długotrwale przykuci do łóżka/przykuci do wózka inwalidzkiego.
  3. Osoby z alergią lub znaną alergią na którykolwiek ze składników i/lub inne podobne badane produkty.
  4. Badacz ustalił, że pacjent przeszedł lub planował operację, która mogła wpłynąć na ocenę badanego stawu.
  5. Pacjenci z reumatycznymi chorobami immunologicznymi innymi niż reumatoidalne zapalenie stawów, niekontrolowanymi chorobami układu odpornościowego wymagającymi leczenia doustnymi kortykosteroidami, zostali uznani przez badaczy za mających wpływ na osoby oceniające badanie.
  6. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (poprzedni lub obecny aktywny).
  7. Poprzedni lub obecny rak.
  8. Historia jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej, takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z EBV, chłoniak, białaczka, choroba mieloproliferacyjna, szpiczak mnogi lub objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące obecną chorobę limfoproliferacyjną.
  9. Obecność poważnych, słabo kontrolowanych chorób współistniejących, takich jak (ale nie wyłącznie) choroby neurologiczne, sercowo-naczyniowe, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego i endokrynologiczne, które w ocenie badacza mogą uniemożliwić uczestnikom udział w badaniu.
  10. Mieć jakąkolwiek wrodzoną lub nabytą chorobę neurologiczną, chorobę naczyniową lub chorobę ogólnoustrojową, zwłaszcza ból i obrzęk stawów (np. chorobę Parkinsona, porażenie mózgowe, neuropatię cukrzycową), które mogą mieć wpływ na ocenę skuteczności tego badania.
  11. Znane są następujące infekcje: nawracające aktywne infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi atypowe prątki gruźlicy, prześwietlenie klatki piersiowej wykazało chorobę ziarniniakową, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zakażenie wirusem HIV, półpasiec, ale nie obejmuje zakażenia grzybiczego łożyska paznokcia) lub 6 miesięcy przed przewlekłą infekcją filtra lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub dożylnego leczenia antybiotykami w ciągu 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub antybiotykoterapię doustną w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub gruźlica w wywiadzie; W przypadku osób, które uzyskały pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku gruźlicy, rekrutacja została określona przez badacza po leczeniu profilaktycznym.
  12. Osoby, które otrzymały żywą/atenuowaną/inaktywowaną szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub o których wiadomo, że otrzymały żywą/atenuowaną/inaktywowaną szczepionkę przeciwko COVID-19 podczas 12-tygodniowego okresu obserwacji leczenia.
  13. Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym stosowali środki/terapie zmniejszające liczbę limfocytów, środki alkilujące, napromieniowanie limfocytów całkowitych lub inne terapie lub planowali ich zastosowanie podczas badania.
  14. Wcześniejsze leczenie inhibitorami IL-6 i IL-6R.

  15. Używaj biologicznych DMARD w następujących momentach:

      A) Anafereza, etanercept: w ciągu 28 dni przed podaniem;

      B) Adalimumab, infliksymab: w ciągu 56 dni przed podaniem;

      C) Golimumab i cetuzumab: w ciągu 70 dni przed podaniem;

      D) Abacept: w ciągu 84 dni przed podaniem;

      E) Denoksemid: w ciągu 150 dni przed podaniem;

      F) Rytuksymab: w ciągu 180 dni przed podaniem.

  16. Abiotyczne DMARD inne niż MTX podawano w ciągu 28 dni przed dawkowaniem (pacjenci bez chlorochiny, hydroksychlorochiny, leflunomidu w ciągu 56 dni przed dawkowaniem lub nie więcej niż 28 dni po standardowym leczeniu koleenaminą lub wypłukaniu węglem aktywnym nie kwalifikowali się).
  17. Otrzymał dostawową lub pozajelitową terapię kortykosteroidami w ciągu 28 dni przed podaniem dawki.
  18. Kto został zaszczepiony genofiną, tiodekstrozą złota (złoto do wstrzykiwań), tijabłczanem złota (złoto do wstrzykiwań) lub doustną szczepionką przeciw polio w ciągu 56 dni przed podaniem.
  19. Pacjenci, którzy otrzymali dożylną immunoglobulinę, wymianę osocza lub kolumnę Prosorba w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  20. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub w ciągu 5 okresów półtrwania innych leków eksperymentalnych, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
  21. Wynik dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodaje się test HBV DNA i DNA HBV > dolna granica wykrywalności.

  22. Wartość badania laboratoryjnego (powtórne badanie jest dozwolone, przy czym decydujący jest ostatni wynik badania) spełnia którykolwiek z następujących warunków:

      • Stężenie kreatyniny w surowicy: kobiety miały stężenie kreatyniny w surowicy >1,4 mg na decylitr (124 μmol na litr); Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) u mężczyzn;

      AlAT lub AspAT > 1,5 raza powyżej górnej granicy normy (GGN);

      • liczba płytek krwi <80×109/ l;
      • WBC < 3,5 x 109/l;
      • Bilirubina całkowita > 1,5-krotność GGN.
  23. Kobiety, które miały pozytywny wynik testu ciążowego podczas ciąży, karmienia piersią lub badania przesiewowego lub które nie były w stanie stosować skutecznej antykoncepcji od okresu przesiewowego do 6 miesięcy po zakończeniu lub zakończeniu badania (w tym mężczyźni i ich małżonki).
  24. Inne niekwalifikujące się przedmioty zostały ocenione przez badacza.