中等度から重度の活動性関節リウマチ患者を対象としたVDJ001の第II相試験

包含基準:

• 対象となるには、次の基準をすべて満たす必要があります。

  1. インフォームドコンセントに自発的に署名します。
  2. 年齢 18 ～ 75 歳 (境界値を含む)。
  3. RAは、1987年の米国リウマチ学会（ACR）の基準または2010年のACRおよびEULAR分類基準に従って診断されました。
  4. 中等度から重度の活動性関節リウマチは、次の基準に従って判定されました。関節の腫れの数が 6 つ以上 (66 の関節に基づく)、関節の圧痛の数が 6 つ以上 (68 の関節に基づく)、C 反応性タンパク質 (CRP) が 10 mg/L 以上、または赤血球沈降速度 (ESR) が 28 mm/h 以上。
  5. -無作為化前に少なくとも4週間、安定した用量（MTX用量7.5～25 mg/週）で少なくとも12週間の経口メトトレキサート（MTX）療法を受けていた。非経口 MTX 使用（皮下、筋肉内、または静脈内）の履歴がある被験者は適格でしたが、無作為化前に 7.5 ～ 25 mg/週の安定用量の MTX を 4 週間以上経口投与されている必要がありました。

  6. 被験者がスクリーニング時にプレドニゾンまたは同等のグルココルチコイドを服用していた場合、ランダム化の前に少なくとも4週間安定用量（プレドニゾン用量≤10mg/日）で治療を受けました。

     除外基準:

     以下の条件のいずれかを満たす参加者は研究に含まれません。

  1. 体重が 100 kg 以上または 40 kg 未満。
  2. ACR機能グレードIVの患者、または長期寝たきり/車椅子生活の患者。
  3. 研究対象の成分および/または他の同様の製品に対してアレルギーのある人、またはアレルギーがあることがわかっている人。
  4. 研究者は、被験者が評価対象の関節の研究評価に影響を与える可能性のある手術を受けた、または手術を計画していると判断しました。
  5. 関節リウマチ以外のリウマチ性免疫疾患、つまり経口コルチコステロイド治療を必要とする制御不能な免疫系疾患の患者は、研究者らによって試験の評価者に影響を与えると考えられた。
  6. 原発性または続発性免疫不全症（以前または現在進行中）。
  7. 過去または現在のがん。
  8. EBV関連リンパ増殖性疾患、リンパ腫、白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫などのリンパ増殖性疾患の病歴、または現在のリンパ増殖性疾患を示唆する兆候および症状。
  9. 神経疾患、心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、胃腸疾患、および内分泌疾患など（ただしこれらに限定されない）、治験責任医師の判断で被験者の研究への参加を妨げる可能性がある、重篤で管理が不十分な付随疾患の存在。
  10. -この研究の有効性の評価に影響を与える可能性のある先天的または後天性の神経疾患、血管疾患、または全身疾患、特に関節痛や腫れ（パーキンソン病、脳性麻痺、糖尿病性神経障害など）を患っている。
  11. 以下の感染症が既知である：再発性の活動性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症またはその他（非定型抗酸菌結核疾患を含むがこれらに限定されない、胸部X線検査で肉芽腫性疾患、C型肝炎ウイルス（HCV）感染症、HIV感染症、帯状疱疹が示されたが、爪床真菌感染症は含まれない）、またはフィルターに慢性感染症の病歴がある6か月前、または入院または院内感染を必要とする重大な感染症エピソードがある。スクリーニング前4週間以内の静脈抗生物質治療、またはスクリーニング前2週間以内の経口抗生物質治療、または結核の病歴。結核のスクリーニングで陽性と判定された人については、予防治療後に研究者によって登録が決定されました。
  12. スクリーニング来院前の4週間以内に新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の生/弱毒化/不活化ワクチンの接種を受けた、または12週間の治療観察期間中に新型コロナウイルスの生/弱毒化/不活化ワクチンの接種を受けることがわかっている対象。
  13. スクリーニング前にリンパ球除去剤/療法、アルキル化剤、全リンパ球照射、またはその他の療法を使用したことがある患者、または研究中にそれらの使用を計画している患者。
  14. IL-6およびIL-6R阻害剤による以前の治療歴。

  15. 生物学的 DMARD は次の場合に使用します。

      A) アナフェレシス、エタネルセプト：投与前 28 日以内。

      B) アダリムマブ、インフリキシマブ：投与前 56 日以内。

      C) ゴリムマブおよびセツズマブ: 投与前 70 日以内。

      D) アバセプト: 投与前 84 日以内。

      E) デノキセミド: 投与前 150 日以内。

      F）リツキシマブ：投与前180日以内。

  16. MTX 以外の非生物性 DMARD は、投与前 28 日以内に投与されました（投与前 56 日以内にクロロキン、ヒドロキシクロロキン、レフルノミドを投与されなかった被験者、または標準コレナミン治療または活性炭ウォッシュアウト後 28 日以内の被験者は対象外でした）。
  17. -投与前28日以内に関節内または腸外コルチコステロイド療法を受けていた。
  18. 投与前56日以内に、ジェノフィン、金チオデキストロース（注射用金）、金チオリンゴ酸（注射用金）、または経口ポリオワクチンで免疫を受けた人。
  19. -スクリーニング前24週間以内に免疫グロブリンの静脈内投与、血漿交換、またはプロソルバカラムの投与を受けた患者。
  20. -スクリーニング前の1か月以内、または他の実験薬の5半減期以内のいずれか長い方の他の薬物の臨床研究に参加した。
  21. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性の場合、HBV DNA検査が追加され、HBV DNA＞検出下限。

  22. 臨床検査値 (再検査は許可され、最後の検査結果が優先されます) は、以下の条件のいずれかを満たします。

      • 血清クレアチニン: 女性被験者の血清クレアチニンは 1.4 mg/デシリットル (124 μmol/リットル) を超えていました。男性被験者の血清クレアチニン > 1.6 mg/dL (141 μmol/L)。

      ALT または AST > 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。

      • 血小板数 <80×109/L;
      • WBC < 3.5 x 109 / L;
      • 総ビリルビン > ULN の 1.5 倍。
  23. 妊娠中、授乳中、またはスクリーニング中に妊娠検査で陽性反応が出た女性被験者、またはスクリーニング期間から治験の完了または終了後6か月まで効果的な避妊法を使用できなかった女性被験者（男性被験者およびその女性配偶者を含む）。
  24. 他の不適格な被験者は研究者によって判断されました。