Phase-II-Studie mit VDJ001 bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um aufgenommen zu werden:

  1. Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
  2. Alter 18–75 Jahre (einschließlich Grenzwerte);
  3. RA wurde gemäß den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1987 oder den ACR- und EULAR-Klassifizierungskriterien von 2010 diagnostiziert;
  4. Mittelschwere bis schwere aktive RA wurde anhand der folgenden Kriterien bestimmt: Anzahl der Gelenkschwellungen ≥6 (basierend auf 66 Gelenken) und Anzahl der Gelenkschmerzen ≥6 (basierend auf 68 Gelenken) und C-reaktives Protein (CRP) ≥10 mg/L oder Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥28 mm/h;
  5. Hatte vor der Randomisierung mindestens 12 Wochen lang eine orale Methotrexat (MTX)-Therapie mit einer stabilen Dosis (MTX-Dosis von 7,5–25 mg/Woche) über mindestens 4 Wochen erhalten; Probanden mit einer Vorgeschichte der parenteralen MTX-Anwendung (subkutan, intramuskulär oder intravenös) waren teilnahmeberechtigt, mussten jedoch vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis MTX 7,5 bis 25 mg/Woche oral erhalten haben;

  6. Wenn Probanden zum Zeitpunkt des Screenings Prednison oder gleichwertige Glukokortikoide einnahmen, wurden sie vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang mit einer stabilen Dosis (Prednison-Dosis ≤ 10 mg/Tag) behandelt.

     Ausschlusskriterien:

     Teilnehmer, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

  1. Gewicht >100 kg oder <40 kg.
  2. Patienten mit ACR-Funktion Grad IV oder längere Zeit bettlägerig/rollstuhlgebunden.
  3. Personen mit Allergien oder bekannten Allergien gegen einen der untersuchten Inhaltsstoffe und/oder ähnliche Produkte.
  4. Der Prüfer stellte fest, dass sich der Proband einer Operation unterzogen hatte oder eine Operation geplant hatte, die sich auf die Studienbewertung des untersuchten Gelenks auswirken könnte.
  5. Patienten mit anderen rheumatischen Immunerkrankungen als rheumatoider Arthritis, unkontrollierten Erkrankungen des Immunsystems, die eine orale Kortikosteroidbehandlung erfordern, wurden von den Forschern als Einflussfaktoren für die Studienauswerter angesehen.
  6. Primärer oder sekundärer Immundefekt (vorheriger oder aktueller aktiver).
  7. Früherer oder aktueller Krebs.
  8. Eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung, wie z. B. einer EBV-assoziierten lymphoproliferativen Erkrankung, eines Lymphoms, einer Leukämie, einer myeloproliferativen Erkrankung, eines multiplen Myeloms oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphoproliferative Erkrankung hinweisen.
  9. Das Vorliegen schwerwiegender, schlecht kontrollierter Begleiterkrankungen wie (aber nicht beschränkt auf) neurologische, kardiovaskuläre, hepatische, renale, gastrointestinale und endokrine Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten können.
  10. Sie leiden an angeborenen oder erworbenen neurologischen Erkrankungen, Gefäßerkrankungen oder systemischen Erkrankungen, insbesondere Gelenkschmerzen und -schwellungen (z. B. Parkinson-Krankheit, Zerebralparese, diabetische Neuropathie), die die Bewertung der Wirksamkeit dieser Studie beeinträchtigen können.
  11. Die folgenden Infektionen sind bekannt: Wiederkehrende aktive Bakterien, Viren, Pilze, Mykobakterien-Infektionen oder andere (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, atypische Mykobakterien-Tuberkulose-Erkrankung, Röntgenuntersuchung des Brustkorbs zeigte eine granulomatöse Erkrankung, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, HIV-Infektion, Herpes Zoster, schließt jedoch die Nagelbettpilzinfektion nicht ein) oder 6 Monate vor dem Filter eine chronische Infektion in der Vorgeschichte hat, oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine intravenöse Antibiotikabehandlung innerhalb von 4 Wochen erfordert vor dem Screening oder einer oralen Antibiotikabehandlung innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder einer Tuberkulose-Vorgeschichte; Für diejenigen, die positiv auf Tuberkulose getestet wurden, wurde die Einschreibung vom Prüfarzt nach einer prophylaktischen Behandlung festgelegt.
  12. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch einen Lebendimpfstoff/attenuierten/inaktivierten COVID-19-Impfstoff erhalten haben oder von denen bekannt ist, dass sie während des 12-wöchigen Beobachtungszeitraums der Behandlung einen Lebendimpfstoff/attenuierten/inaktivierten COVID-19-Impfstoff erhalten haben.
  13. Patienten, die vor dem Screening Mittel/Therapien zur Lymphozytendepletion, Alkylierungsmittel, totale Lymphoidbestrahlung oder andere Therapien angewendet hatten oder planten, diese während der Studie anzuwenden.
  14. Vorherige Behandlung mit IL-6- und IL-6R-Inhibitoren.

  15. Verwenden Sie biologische DMARDs zu folgenden Zeiten:

      A) Anapherese, Etanercept: innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung;

      B) Adalimumab, Infliximab: innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung;

      C) Golimumab und Cetuzumab: innerhalb von 70 Tagen vor der Verabreichung;

      D) Abacept: innerhalb von 84 Tagen vor der Verabreichung;

      E) Denoxemid: innerhalb von 150 Tagen vor der Verabreichung;

      F) Rituximab: innerhalb von 180 Tagen vor der Verabreichung.

  16. Andere abiotische DMARDs als MTX wurden innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung verabreicht (Probanden ohne Chloroquin, Hydroxychloroquin oder Leflunomid innerhalb von 56 Tagen vor der Dosierung oder nicht mehr als 28 Tage nach der Standardbehandlung mit Koleenamin oder dem Auswaschen von Aktivkohle waren nicht geeignet).
  17. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der Dosierung eine intraartikuläre oder extraintestinale Kortikosteroidtherapie erhalten.
  18. Die innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung mit Genofin, Goldthiodextrose (Gold zur Injektion), Goldthiomalat (Gold zur Injektion) oder einem oralen Polio-Impfstoff geimpft wurden.
  19. Patienten, die innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening intravenöses Immunglobulin, Plasmaaustausch oder Prosorba-Säule erhalten haben.
  20. Teilnahme an klinischen Studien zu anderen Arzneimitteln innerhalb eines Monats vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten anderer experimenteller Arzneimittel, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
  21. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv, oder wenn Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv, wird ein HBV-DNA-Test hinzugefügt und HBV-DNA > die untere Nachweisgrenze.

  22. Der Labortestwert (ein erneuter Test ist zulässig und das letzte Testergebnis ist maßgebend) erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

      • Serumkreatinin: Bei weiblichen Probanden lag das Serumkreatinin bei >1,4 mg pro Deziliter (124 μmol pro Liter); Serumkreatinin > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) bei männlichen Probanden;

      ALT oder AST > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);

      • Thrombozytenzahl <80×109/L;
      • der WBC < 3,5 x 109 / L;
      • Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN.
  23. Weibliche Probanden, die während der Schwangerschaft, Stillzeit oder beim Screening einen positiven Schwangerschaftstest hatten oder die vom Screening-Zeitraum bis 6 Monate nach Abschluss oder Beendigung der Studie keine wirksame Verhütungsmethode anwenden konnten (einschließlich männlicher Probanden und ihrer weiblichen Ehepartner).
  24. Andere nicht teilnahmeberechtigte Probanden wurden vom Prüfer beurteilt.