Ensayo de fase II de VDJ001 en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a grave

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos:

  1. Firmar voluntariamente el consentimiento informado;
  2. Edad 18-75 años (incluidos los valores límite);
  3. La AR se diagnosticó según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) de 1987 o los criterios de clasificación ACR y EULAR de 2010;
  4. La AR activa de moderada a grave se determinó de acuerdo con los siguientes criterios: número de tumefacciones articulares ≥6 (basado en 66 articulaciones) y número de dolor articular ≥6 (basado en 68 articulaciones), y proteína C reactiva (PCR) ≥10 mg/l o velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥28 mm/h;
  5. Haber recibido tratamiento oral con metotrexato (MTX) durante al menos 12 semanas con una dosis estable (dosis de MTX de 7,5-25 mg/semana) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización; Los sujetos con antecedentes de uso de MTX parenteral (subcutáneo, intramuscular o intravenoso) fueron elegibles, pero debían haber recibido una dosis estable de MTX de 7,5 a 25 mg/semana por vía oral durante ≥4 semanas antes de la aleatorización;

  6. Si los sujetos estaban tomando prednisona o glucocorticoides equivalentes en el momento de la selección, fueron tratados con una dosis estable (dosis de prednisona ≤10 mg/día) durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

     Criterio de exclusión:

     No se incluirán en el estudio los participantes que cumplan alguna de las siguientes condiciones:

  1. Peso >100 kg o <40 kg.
  2. Pacientes con función ACR grado IV o encamados/en silla de ruedas a largo plazo.
  3. Personas con alergias o alergias conocidas a alguno de los ingredientes y/u otros productos similares en estudio.
  4. El investigador determinó que el sujeto se había sometido o planificado una cirugía que podría afectar la evaluación del estudio de la articulación evaluada.
  5. Los investigadores consideraron que los pacientes con enfermedades inmunitarias reumáticas distintas de la artritis reumatoide, enfermedades del sistema inmunitario no controladas que requerían tratamiento con corticosteroides orales, podían influir en los evaluadores del ensayo.
  6. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (anterior o actual activa).
  7. Cáncer previo o actual.
  8. Antecedentes de cualquier enfermedad linfoproliferativa, como enfermedad linfoproliferativa asociada al EBV, linfoma, leucemia, enfermedad mieloproliferativa, mieloma múltiple o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfoproliferativa actual.
  9. La presencia de enfermedades concomitantes graves y mal controladas, como (pero no limitadas a) enfermedades neurológicas, cardiovasculares, hepáticas, renales, gastrointestinales y endocrinas, que a juicio del investigador pueden impedir que los sujetos participen en el estudio.
  10. Tiene alguna enfermedad neurológica congénita o adquirida, enfermedad vascular o enfermedad sistémica, especialmente dolor e inflamación de las articulaciones (p. ej., enfermedad de Parkinson, parálisis cerebral, neuropatía diabética) que pueda afectar la evaluación de la efectividad de este estudio.
  11. Se conocen las siguientes infecciones: Bacterias, virus, hongos, infecciones por micobacterias activas recurrentes u otras (incluidas, entre otras, la enfermedad atípica de tuberculosis por micobacterias, la radiografía de tórax mostró enfermedad granulomatosa, infección por el virus de la hepatitis C (VHC), infección por VIH, herpes zoster, pero no incluye la infección por hongos en el lecho ungueal), o 6 meses antes de que el filtro tenga antecedentes de infección crónica, O cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos en las 4 semanas previas a la selección o tratamiento con antibióticos orales en las 2 semanas previas a la exámenes de detección o antecedentes de tuberculosis; Para aquellos que resultaron positivos para TB, el investigador determinó la inscripción después del tratamiento profiláctico.
  12. Sujetos que recibieron la vacuna COVID-19 viva/atenuada/inactivada dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o que se sabía que recibieron la vacuna COVID-19 viva/atenuada/desactivada durante el período de observación del tratamiento de 12 semanas.
  13. Pacientes que habían usado agentes/terapias de reducción de linfocitos, agentes alquilantes, irradiación linfoide total u otras terapias antes de la selección o que planeaban usarlas durante el estudio.
  14. Tratamiento previo con inhibidores de IL-6 e IL-6R.

  15. Utilice FARME biológicos en los siguientes momentos:

      A) Anaféresis, etanercept: dentro de los 28 días anteriores a la administración;

      B) Adalimumab, infliximab: dentro de los 56 días anteriores a la administración;

      C) Golimumab y cetuzumab: dentro de los 70 días anteriores a la administración;

      D) Abacept: dentro de los 84 días anteriores a la administración;

      E) Denoxemida: dentro de los 150 días anteriores a la administración;

      F) Rituximab: dentro de los 180 días anteriores a la administración.

  16. Se administraron FARME abióticos distintos de MTX dentro de los 28 días anteriores a la dosificación (los sujetos sin cloroquina, hidroxicloroquina, leflunomida dentro de los 56 días previos a la dosificación, o no más de 28 días después del tratamiento estándar con koleenamina o lavado con carbón activo no fueron elegibles).
  17. Haber recibido terapia con corticosteroides intraarticulares o extraintestinales dentro de los 28 días anteriores a la dosificación.
  18. Que habían sido inmunizados con genofina, tiodextrosa de oro (oro para inyección), tiomalato de oro (oro para inyección) o vacuna oral contra la poliomielitis dentro de los 56 días anteriores a la administración.
  19. Pacientes que recibieron inmunoglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba en las 24 semanas anteriores a la selección.
  20. Participó en estudios clínicos de otros medicamentos dentro de 1 mes antes de la selección o dentro de las 5 vidas medias de otros medicamentos experimentales, lo que sea más largo.
  21. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o si el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) es positivo, se agrega la prueba de ADN del VHB y el ADN del VHB > el límite inferior de detección.

  22. El valor de la prueba de laboratorio (se permite repetir la prueba y prevalecerá el resultado de la última prueba) cumple con cualquiera de las siguientes condiciones:

      • Creatinina sérica: las mujeres tenían creatinina sérica >1,4 mg por decilitro (124 μmol por litro); Creatinina sérica > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) en sujetos masculinos;

      ALT o AST > 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN);

      • Recuento de plaquetas <80×109/ L;
      • el WBC < 3,5 x 109 / L;
      • Bilirrubina total > 1,5 veces LSN.
  23. Sujetos femeninos que tuvieron una prueba de embarazo positiva durante el embarazo, la lactancia o la detección, o que no pudieron usar un método anticonceptivo efectivo desde el período de detección hasta 6 meses después de la finalización o finalización del ensayo (incluidos los sujetos masculinos y sus cónyuges).
  24. Otros sujetos no elegibles fueron juzgados por el investigador.