Испытание фазы II VDJ001 у пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени

Критерии включения:

• Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными:

  1. добровольно подписать информированное согласие;
  2. Возраст 18-75 лет (включая граничные значения);
  3. Диагноз РА был поставлен в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (ACR) 1987 г. или классификационными критериями ACR и EULAR 2010 г.;
  4. Активный РА средней и тяжелой степени определяли по следующим критериям: количество припухлостей суставов ≥6 (из 66 суставов) и болезненность суставов ≥6 (из 68 суставов), С-реактивный белок (СРБ) ≥10 мг/л или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥28 мм/ч;
  5. Получали пероральную терапию метотрексатом (MTX) в течение как минимум 12 недель со стабильной дозой (доза MTX 7,5–25 мг/нед) в течение как минимум 4 недель до рандомизации; Субъекты с историей парентерального применения метотрексата (подкожно, внутримышечно или внутривенно) соответствовали критериям, но они должны были получать стабильную дозу метотрексата от 7,5 до 25 мг/неделю перорально в течение ≥4 недель до рандомизации;

  6. Если испытуемые принимали преднизолон или эквивалентные глюкокортикоиды во время скрининга, их лечили стабильной дозой (доза преднизолона ≤10 мг/день) в течение как минимум 4 недель до рандомизации.

     Критерий исключения:

     Участники, отвечающие любому из следующих условий, не будут включены в исследование:

  1. Вес >100 кг или <40 кг.
  2. Пациенты с функцией ACR IV степени или длительное время прикованы к постели/инвалидному креслу.
  3. Лица с аллергией или известной аллергией на любой из исследуемых ингредиентов и/или других подобных продуктов.
  4. Исследователь определил, что субъект перенес или планировал операцию, которая может повлиять на оценку оцениваемого сустава в ходе исследования.
  5. Исследователи считали, что пациенты с ревматическими иммунными заболеваниями, отличными от ревматоидного артрита, неконтролируемыми заболеваниями иммунной системы, требующими лечения пероральными кортикостероидами, могут повлиять на оценщиков исследования.
  6. Первичный или вторичный иммунодефицит (предшествующий или текущий активный).
  7. Предыдущий или текущий рак.
  8. Любое лимфопролиферативное заболевание в анамнезе, такое как ВЭБ-ассоциированное лимфопролиферативное заболевание, лимфома, лейкемия, миелопролиферативное заболевание, множественная миелома или признаки и симптомы, указывающие на текущее лимфопролиферативное заболевание.
  9. Наличие серьезных, плохо контролируемых сопутствующих заболеваний, таких как (но не ограничиваясь ими) неврологические, сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, желудочно-кишечные и эндокринные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать участию субъектов в исследовании.
  10. Наличие врожденных или приобретенных неврологических, сосудистых или системных заболеваний, особенно болей в суставах и отеков (например, болезнь Паркинсона, церебральный паралич, диабетическая невропатия), которые могут повлиять на оценку эффективности данного исследования.
  11. Известны следующие инфекции: рецидивирующая активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция (включая, помимо прочего, атипичные микобактерии туберкулеза, рентгенологическое исследование органов грудной клетки показало гранулематозную болезнь, инфекцию вируса гепатита С (ВГС), ВИЧ-инфекцию, опоясывающий герпес, но не включает грибковую инфекцию ногтевого ложа), или за 6 месяцев до того, как фильтр имеет хроническую инфекцию в анамнезе, или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения антибиотиками в течение 4 недель до скрининга. или пероральное лечение антибиотиками в течение 2 недель до скрининга, или наличие туберкулеза в анамнезе; Для тех, у кого был положительный результат скрининга на ТБ, зачисление определялось исследователем после профилактического лечения.
  12. Субъекты, которые получали живую/аттенуированную/инактивированную вакцину против COVID-19 в течение 4 недель до визита для скрининга или, как известно, получали живую/аттенуированную/инактивированную вакцину против COVID-19 в течение 12-недельного периода наблюдения за лечением.
  13. Пациенты, которые до скрининга применяли средства/терапию для истощения лимфоцитов, алкилирующие агенты, тотальное лимфоидное облучение или другие виды терапии или планировали использовать их во время исследования.
  14. Предшествующее лечение ингибиторами IL-6 и IL-6R.

  15. Используйте биологические DMARD в следующее время:

      А) Анаферез, этанерцепт: в течение 28 дней до введения;

      Б) адалимумаб, инфликсимаб: в течение 56 дней до введения;

      в) голимумаб и цетузумаб: в течение 70 дней до введения;

      Г) Абацепт: в течение 84 дней до введения;

      Д) Деноксемид: в течение 150 дней до введения;

      F) Ритуксимаб: в течение 180 дней до введения.

  16. Абиотические DMARD, отличные от метотрексата, вводили в течение 28 дней до дозирования (субъекты без хлорохина, гидроксихлорохина, лефлуномида в течение 56 дней до дозирования или не более 28 дней после стандартного лечения колеенамином или вымывания активированным углем не подходили).
  17. Получал внутрисуставную или внекишечную терапию кортикостероидами в течение 28 дней до введения дозы.
  18. Кто был иммунизирован генофином, тиодекстрозой золота (золото для инъекций), тиомалатом золота (золото для инъекций) или пероральной вакциной против полиомиелита в течение 56 дней до введения.
  19. Пациенты, получившие внутривенный иммуноглобулин, плазмаферез или колонку Prosorba в течение 24 недель до скрининга.
  20. Участвовал в клинических исследованиях других препаратов в течение 1 месяца до скрининга или в течение 5 периодов полураспада других экспериментальных препаратов, в зависимости от того, что дольше.
  21. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на ядерное антитело к гепатиту В (HBcAb), добавляется тест на ДНК ВГВ, и ДНК ВГВ > нижнего предела обнаружения.

  22. Значение лабораторных испытаний (повторное испытание разрешено, и последний результат испытания имеет преимущественную силу) соответствует любому из следующих условий:

      • Креатинин сыворотки: у женщин уровень креатинина в сыворотке >1,4 мг на децилитр (124 мкмоль на литр); креатинин сыворотки > 1,6 мг/дл (141 мкмоль/л) у мужчин;

      АЛТ или АСТ > 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);

      • Количество тромбоцитов <80×109/л;
      • лейкоциты < 3,5 х 109/л;
      • Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН.
  23. Субъекты женского пола, у которых был положительный тест на беременность во время беременности, грудного вскармливания или скрининга, или которые не могли использовать эффективные методы контрацепции с периода скрининга до 6 месяцев после завершения или прекращения исследования (включая субъектов мужского пола и их супругов).
  24. Другие неподходящие предметы были оценены исследователем.