Essai de phase II de VDJ001 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus :

  1. signer volontairement le consentement éclairé ;
  2. Âge 18-75 ans (y compris les valeurs limites);
  3. La PR a été diagnostiquée selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou les critères de classification ACR et EULAR de 2010 ;
  4. La PR active modérée à sévère a été déterminée selon les critères suivants : le nombre de gonflements articulaires ≥ 6 (sur la base de 66 articulations) et le nombre de sensibilités articulaires ≥ 6 (sur la base de 68 articulations), et la protéine C-réactive (CRP) ≥ 10 mg/L ou la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≥ 28 mm/h ;
  5. Avoir reçu un traitement au méthotrexate (MTX) par voie orale pendant au moins 12 semaines avec une dose stable (dose de MTX de 7,5 à 25 mg/semaine) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ; Les sujets ayant des antécédents d'utilisation parentérale de MTX (sous-cutané, intramusculaire ou intraveineux) étaient éligibles, mais ils devaient avoir reçu une dose stable de MTX de 7,5 à 25 mg/semaine par voie orale pendant ≥ 4 semaines avant la randomisation ;

  6. Si les sujets prenaient de la prednisone ou des glucocorticoïdes équivalents au moment du dépistage, ils ont été traités avec une dose stable (dose de prednisone ≤ 10 mg/jour) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.

     Critère d'exclusion:

     Les participants qui remplissent l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans l'étude :

  1. Poids >100 kg ou <40 kg.
  2. Patients avec une fonction ACR de grade IV ou alités/en fauteuil roulant à long terme.
  3. Personnes allergiques ou allergiques connues à l'un des ingrédients et/ou autres produits similaires à l'étude.
  4. L'investigateur a déterminé que le sujet avait subi ou prévu une intervention chirurgicale susceptible d'affecter l'évaluation de l'étude de l'articulation évaluée.
  5. Les patients atteints de maladies immunitaires rhumatismales autres que la polyarthrite rhumatoïde, des maladies du système immunitaire non contrôlées nécessitant une corticothérapie orale, ont été considérés par les investigateurs comme influençant les évaluateurs des essais.
  6. Immunodéficience primaire ou secondaire (antérieurement ou actuellement active).
  7. Cancer antérieur ou actuel.
  8. Antécédents de toute maladie lymphoproliférative, telle qu'une maladie lymphoproliférative associée à l'EBV, un lymphome, une leucémie, une maladie myéloproliférative, un myélome multiple, ou des signes et symptômes évoquant une maladie lymphoproliférative actuelle.
  9. La présence de maladies concomitantes graves et mal contrôlées, telles que (mais sans s'y limiter) des maladies neurologiques, cardiovasculaires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales et endocriniennes, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher les sujets de participer à l'étude.
  10. Avoir une maladie neurologique congénitale ou acquise, une maladie vasculaire ou une maladie systémique, en particulier des douleurs articulaires et un gonflement (par exemple, la maladie de Parkinson, la paralysie cérébrale, la neuropathie diabétique) qui peut affecter l'évaluation de l'efficacité de cette étude.
  11. Les infections suivantes sont connues : Bactéries actives récurrentes, virus, champignons, infection mycobactérienne ou autre (y compris, mais sans s'y limiter, et atypique mycobactérie tuberculeuse, la radiographie pulmonaire a montré une maladie granulomateuse, une infection par le virus de l'hépatite C (VHC), une infection par le VIH, le zona, mais n'inclut pas la mycose du lit de l'ongle), ou 6 mois avant que le filtre ait des antécédents d'infection chronique, Ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement antibiotique intraveineux dans les 4 semaines précédant le dépistage ou l'antibiothérapie orale traitement dans les 2 semaines précédant le dépistage ou antécédents de tuberculose ; Pour ceux dont le dépistage de la tuberculose était positif, l'inscription a été déterminée par l'investigateur après le traitement prophylactique.
  12. Sujets qui ont reçu le vaccin COVID-19 vivant/atténué/inactivé dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage ou qui étaient connus pour avoir reçu le vaccin COVID-19 vivant/atténué/inactivé pendant la période d'observation du traitement de 12 semaines.
  13. Patients qui avaient utilisé des agents/thérapies de déplétion lymphocytaire, des agents alkylants, une irradiation lymphoïde totale ou d'autres thérapies avant le dépistage ou qui prévoyaient de les utiliser pendant l'étude.
  14. Traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'IL-6 et de l'IL-6R.

  15. Utilisez des ARMM biologiques aux moments suivants :

      A) Anaphérèse, étanercept : dans les 28 jours précédant l'administration ;

      B) Adalimumab, infliximab : dans les 56 jours précédant l'administration ;

      C) Golimumab et cetuzumab : dans les 70 jours précédant l'administration ;

      D) Abacept : dans les 84 jours précédant l'administration ;

      E) Dénoxémide : dans les 150 jours précédant l'administration ;

      F) Rituximab : dans les 180 jours précédant l'administration.

  16. Les DMARD abiotiques autres que le MTX ont été administrés dans les 28 jours précédant l'administration (les sujets sans chloroquine, hydroxychloroquine, léflunomide dans les 56 jours précédant l'administration, ou pas plus de 28 jours après le traitement standard à la koléénamine ou le lavage au charbon actif n'étaient pas éligibles).
  17. Avait reçu une corticothérapie intra-articulaire ou extra-intestinale dans les 28 jours précédant l'administration.
  18. Qui avaient été immunisés avec de la génofine, du thiodextrose d'or (or pour injection), du thiomalate d'or (or pour injection) ou un vaccin antipoliomyélitique oral dans les 56 jours précédant l'administration.
  19. Patients ayant reçu des immunoglobulines intraveineuses, des échanges plasmatiques ou une colonne Prosorba dans les 24 semaines précédant le dépistage.
  20. Participation à des études cliniques d'autres médicaments dans le mois précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies d'autres médicaments expérimentaux, selon la plus longue.
  21. L'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) est positif, ou si l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) est positif, le test ADN du VHB est ajouté et l'ADN du VHB> la limite inférieure de détection.

  22. La valeur du test de laboratoire (un nouveau test est autorisé et le dernier résultat du test prévaudra) répond à l'une des conditions suivantes :

      • Créatinine sérique : les sujets féminins avaient une créatinine sérique > 1,4 mg par décilitre (124 μmol par litre) ; Créatinine sérique > 1,6 mg/dL (141 μmol/L) chez les sujets masculins ;

      ALT ou AST > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ;

      • Numération plaquettaire <80×109/L ;
      • le GB < 3,5 x 109/L ;
      • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN.
  23. Sujets féminins qui ont eu un test de grossesse positif pendant la grossesse, l'allaitement ou le dépistage, ou qui n'ont pas pu utiliser de contraception efficace à partir de la période de dépistage jusqu'à 6 mois après la fin ou la fin de l'essai (y compris les sujets masculins et leurs épouses).
  24. Les autres sujets inéligibles ont été jugés par l'investigateur.