Fase II-studie van VDJ001 bij patiënten met matige tot ernstige actieve reumatoïde artritis

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te worden opgenomen:

  1. Vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen;
  2. Leeftijd 18-75 jaar (inclusief grenswaarden);
  3. RA werd gediagnosticeerd volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1987 of de ACR- en EULAR-classificatiecriteria uit 2010;
  4. Matige tot ernstige actieve RA werd bepaald aan de hand van de volgende criteria: het aantal gewrichtszwelling ≥6 (gebaseerd op 66 gewrichten) en het aantal gewrichtsgevoeligheid ≥6 (gebaseerd op 68 gewrichten), en het C-reactief proteïne (CRP) ≥10 mg/L of erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥28 mm/u;
  5. Vóór randomisatie gedurende ten minste 12 weken een orale behandeling met methotrexaat (MTX) gehad met een stabiele dosis (MTX-dosis van 7,5-25 mg/week) gedurende ten minste 4 weken; Proefpersonen met een voorgeschiedenis van parenteraal MTX-gebruik (subcutaan, intramusculair of intraveneus) kwamen in aanmerking, maar ze moesten een stabiele dosis MTX 7,5 tot 25 mg/week oraal hebben gekregen gedurende ≥4 weken vóór randomisatie;

  6. Als proefpersonen prednison of equivalente glucocorticoïden gebruikten op het moment van screening, werden ze behandeld met een stabiele dosis (dosis prednison ≤ 10 mg/dag) gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie.

     Uitsluitingscriteria:

     Deelnemers die aan een van de volgende voorwaarden voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

  1. Gewicht >100 kg of <40 kg.
  2. Patiënten met ACR-functie graad IV of langdurig bedlegerig/rolstoelgebonden.
  3. Personen met allergieën of bekende allergieën voor een van de ingrediënten en/of andere soortgelijke producten die worden onderzocht.
  4. De onderzoeker stelde vast dat de proefpersoon een operatie had ondergaan of gepland had die van invloed zou kunnen zijn op de onderzoeksevaluatie van het geëvalueerde gewricht.
  5. Patiënten met andere reumatische immuunziekten dan reumatoïde artritis, ongecontroleerde ziekten van het immuunsysteem waarvoor orale corticosteroïdbehandeling nodig was, werden door de onderzoekers beschouwd als invloed op de beoordelaars van de onderzoeken.
  6. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (vroeger of huidig ​​actief).
  7. Vorige of huidige kanker.
  8. Een voorgeschiedenis van een lymfoproliferatieve ziekte, zoals EBV-geassocieerde lymfoproliferatieve ziekte, lymfoom, leukemie, myeloproliferatieve ziekte, multipel myeloom, of tekenen en symptomen die wijzen op een huidige lymfoproliferatieve ziekte.
  9. De aanwezigheid van ernstige, slecht gecontroleerde bijkomende ziekten, zoals (maar niet beperkt tot) neurologische, cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-intestinale en endocriene ziekten, die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersonen kunnen beletten deel te nemen aan het onderzoek.
  10. Een aangeboren of verworven neurologische ziekte, vaatziekte of systemische ziekte hebben, met name gewrichtspijn en zwelling (bijv. de ziekte van Parkinson, hersenverlamming, diabetische neuropathie) die de evaluatie van de effectiviteit van dit onderzoek kan beïnvloeden.
  11. De volgende infecties zijn bekend: Terugkerende actieve bacteriën, virussen, schimmels, mycobacteriën of andere (inclusief maar niet beperkt tot, en atypische mycobacteriën, tuberculoseziekte, thoraxonderzoek toonde granulomateuze ziekte, hepatitis C-virus (HCV)-infectie, HIV-infectie, herpes zoster, maar omvat niet de nagelbedschimmelinfectie), of 6 maanden voordat het filter een voorgeschiedenis van chronische infectie heeft, Of een ernstige episode van infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibioticabehandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of orale behandeling met antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, of een voorgeschiedenis van tuberculose; Voor degenen die positief op tbc screenden, werd inschrijving bepaald door de onderzoeker na profylactische behandeling.
  12. Proefpersonen die levend/verzwakt/geïnactiveerd COVID-19-vaccin kregen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of van wie bekend was dat ze levend/verzwakt/geïnactiveerd COVID-19-vaccin kregen tijdens de 12 weken durende behandelingsobservatieperiode.
  13. Patiënten die middelen/therapieën voor depletie van lymfocyten, alkylerende middelen, totale lymfoïde bestraling of andere therapieën hadden gebruikt vóór de screening of van plan waren deze tijdens het onderzoek te gebruiken.
  14. Eerdere behandeling met IL-6- en IL-6R-remmers.

  15. Gebruik biologische DMARD's op de volgende momenten:

      A) Anaferese, etanercept: binnen 28 dagen vóór toediening;

      B) Adalimumab, infliximab: binnen 56 dagen vóór toediening;

      C) Golimumab en cetuzumab: binnen 70 dagen vóór toediening;

      D) Abacept: binnen 84 dagen vóór toediening;

      E) Denoxemide: binnen 150 dagen vóór toediening;

      F) Rituximab: binnen 180 dagen vóór toediening.

  16. Abiotische DMARD's anders dan MTX werden toegediend binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering (proefpersonen zonder chloroquine, hydroxychloroquine, leflunomide binnen 56 dagen voorafgaand aan de dosering, of niet meer dan 28 dagen na standaard koleenaminebehandeling of uitwassen met actieve kool kwamen niet in aanmerking).
  17. Had intra-articulaire of extra-intestinale corticosteroïdtherapie gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering.
  18. Die waren geïmmuniseerd met genofin, goudthiodextrose (goud voor injectie), goudthiomalaat (goud voor injectie) of oraal poliovaccin binnen 56 dagen voorafgaand aan toediening.
  19. Patiënten die intraveneuze immunoglobuline, plasma-uitwisseling of Prosorba-kolom kregen binnen 24 weken vóór screening.
  20. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 1 maand voorafgaand aan screening of binnen 5 halfwaardetijden van andere experimentele geneesmiddelen, afhankelijk van welke langer is.
  21. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of als hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief is, wordt een HBV-DNA-test toegevoegd en HBV-DNA> de ondergrens van detectie.

  22. De laboratoriumtestwaarde (hertest is toegestaan, en het laatste testresultaat prevaleert) voldoet aan een van de volgende voorwaarden:

      • Serumcreatinine: vrouwelijke proefpersonen hadden serumcreatinine >1,4 mg per deciliter (124 μmol per liter); Serumcreatinine > 1,6 mg/dl (141 μmol/l) bij mannelijke proefpersonen;

      ALT of AST> 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN);

      • Aantal bloedplaatjes <80×109/L;
      • de WBC < 3,5 x 109 / L;
      • Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN.
  23. Vrouwelijke proefpersonen die een positieve zwangerschapstest hadden tijdens de zwangerschap, borstvoeding of screening, of die geen effectieve anticonceptie konden gebruiken vanaf de screeningperiode tot 6 maanden na voltooiing of beëindiging van het onderzoek (inclusief mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgenoten).
  24. Andere niet-subsidiabele proefpersonen werden beoordeeld door de onderzoeker.