VDJ001:n vaiheen II koe potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma

Sisällyttämiskriteerit:

• Aiheiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta ne voidaan ottaa mukaan:

  1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus;
  2. Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien raja-arvot);
  3. RA diagnosoitiin vuoden 1987 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien tai vuoden 2010 ACR- ja EULAR-luokituskriteerien mukaan;
  4. Keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma määritettiin seuraavien kriteerien mukaan: nivelten turvotuksen määrä ≥ 6 (perustuen 66 niveleen) ja nivelten arkuuden määrä ≥ 6 (perustuen 68 niveleen) ja C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥10 mg/l tai punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥28 mm/h;
  5. oli saanut oraalista metotreksaattihoitoa (MTX) vähintään 12 viikon ajan vakaalla annoksella (MTX-annos 7,5-25 mg/viikko) vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista; Koehenkilöt, joilla on ollut parenteraalista metotreksaattia (ihonalainen, lihaksensisäinen tai suonensisäinen), olivat kelvollisia, mutta heidän oli täytynyt saada vakaa MTX-annos 7,5–25 mg/viikko suun kautta ≥ 4 viikon ajan ennen satunnaistamista;

  6. Jos koehenkilöt käyttivät prednisonia tai vastaavia glukokortikoideja seulonnan aikana, heitä hoidettiin vakaalla annoksella (prednisoniannos ≤ 10 mg/vrk) vähintään 4 viikon ajan ennen satunnaistamista.

     Poissulkemiskriteerit:

     Osallistujia, jotka täyttävät jonkin seuraavista ehdoista, ei oteta mukaan tutkimukseen:

  1. Paino >100 kg tai <40 kg.
  2. Potilaat, joilla on ACR-toiminto aste IV tai potilaat, joilla on pitkäaikainen vuode/pyörätuoli.
  3. Henkilöt, jotka ovat allergisia tai joiden tiedetään olevan allergisia jollekin tutkittavalle ainesosalle ja/tai muille vastaaville tuotteille.
  4. Tutkija totesi, että koehenkilölle oli tehty tai suunniteltu leikkaus, joka saattaa vaikuttaa arvioitavan nivelen tutkimusarviointiin.
  5. Tutkijat katsoivat, että potilaat, joilla oli muita reumaattisia immuunisairauksia kuin nivelreuma, eli hallitsemattomat immuunijärjestelmän sairaudet, jotka vaativat oraalista kortikosteroidihoitoa, vaikuttavat tutkimuksen arvioijiin.
  6. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (aiempi tai tällä hetkellä aktiivinen).
  7. Aiempi tai nykyinen syöpä.
  8. Anamneesi mikä tahansa lymfoproliferatiivinen sairaus, kuten EBV:hen liittyvä lymfoproliferatiivinen sairaus, lymfooma, leukemia, myeloproliferatiivinen sairaus, multippeli myelooma tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat nykyiseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen.
  9. Vakavien, huonosti hallittujen samanaikaisten sairauksien, kuten (mutta ei rajoittuen) neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan, munuaisten, maha-suolikanavan ja endokriinisen sairauden esiintyminen, jotka tutkijan arvion mukaan voivat estää koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen.
  10. sinulla on synnynnäinen tai hankittu neurologinen sairaus, verisuonisairaus tai systeeminen sairaus, erityisesti nivelkipu ja turvotus (esim. Parkinsonin tauti, aivohalvaus, diabeettinen neuropatia), jotka voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tehokkuuden arviointiin.
  11. Seuraavat infektiot tunnetaan: Toistuvat aktiiviset bakteerit, virukset, sienet, mykobakteeri-infektio tai muut (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epätyypillinen mykobakteerituberkuloosisairaus, rintakehän röntgentutkimus osoitti granulomatoottisen taudin, hepatiitti c -virus (HCV) -infektio, HIV-infektio, herpes zoster, mutta ei sisällä kynsipesän epiteelisieni-infektiota, tai jokin 6 kuukautta ennen infektiota tai 6 kuukautta ennen infektiota. antibioottihoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai oraalinen antibioottihoito 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai tuberkuloosi anamneesissa; Niille, joiden seulonna tuberkuloosi oli positiivinen, tutkija määritti ilmoittautumisen profylaktisen hoidon jälkeen.
  12. Koehenkilöt, jotka saivat elävän/heikennetyn/inaktivoidun COVID-19-rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai joiden tiedettiin saaneen elävää/heikennettyä/inaktivoitua COVID-19-rokotetta 12 viikon hoidon tarkkailujakson aikana.
  13. Potilaat, jotka olivat käyttäneet lymfosyyttejä vähentäviä aineita/hoitoja, alkyloivia aineita, kokonaislymfoidisäteilytystä tai muita hoitoja ennen seulontaa tai aikoivat käyttää niitä tutkimuksen aikana.
  14. Aikaisempi hoito IL-6- ja IL-6R-estäjillä.

  15. Käytä biologisia DMARD-lääkkeitä seuraavina aikoina:

      A) Anafereesi, etanersepti: 28 päivän sisällä ennen antoa;

      B) Adalimumabi, infliksimabi: 56 päivän sisällä ennen antoa;

      C) Golimumabi ja setutsumabi: 70 päivän sisällä ennen antoa;

      D) Abasepti: 84 päivän sisällä ennen antoa;

      E) Denoksemidi: 150 päivän sisällä ennen antoa;

      F) Rituksimabi: 180 päivän sisällä ennen antoa.

  16. Muut abioottiset DMARD-lääkkeet kuin MTX annettiin 28 päivän kuluessa ennen annostelua (potilaat, jotka eivät olleet saaneet klorokiinia, hydroksiklorokiinia, leflunomidia 56 päivän kuluessa ennen annostelua tai enintään 28 päivää tavanomaisen koleeniamiinihoidon tai aktiivihiilen poiston jälkeen, eivät olleet kelvollisia).
  17. Oli saanut nivelensisäistä tai suoliston ulkopuolista kortikosteroidihoitoa 28 päivän sisällä ennen annostelua.
  18. Jotka oli immunisoitu genofiinilla, kultatiodekstroosilla (kulta injektioon), kultatiomalaatilla (kulta injektioon) tai oraalisella poliorokotteella 56 päivän sisällä ennen antamista.
  19. Potilaat, jotka ovat saaneet suonensisäistä immunoglobuliinia, plasmanvaihtoa tai Prosorba-kolonnia 24 viikon sisällä ennen seulontaa.
  20. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin kuukauden sisällä ennen seulontaa tai muiden kokeellisten lääkkeiden 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi.
  21. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen, tai jos hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen, lisätään HBV DNA -testi ja HBV DNA > havaitsemisen alaraja.

  22. Laboratoriotestiarvo (uudelleentesti on sallittu, ja viimeinen testitulos on ensisijainen) täyttää jonkin seuraavista ehdoista:

      • Seerumin kreatiniini: naishenkilöiden seerumin kreatiniini oli > 1,4 mg/desilitra (124 μmol/l); Seerumin kreatiniini > 1,6 mg/dl (141 μmol/L) mieshenkilöillä;

      ALT tai AST > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN);

      • Verihiutaleiden määrä <80×109/l;
      • WBC < 3,5 x 109 / L;
      • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN.
  23. Naispuoliset koehenkilöt, joiden raskaustesti oli positiivinen raskauden tai imetyksen tai seulonnan aikana tai jotka eivät kyenneet käyttämään tehokasta ehkäisyä seulontajaksosta 6 kuukauden kuluttua tutkimuksen päättymisestä tai lopettamisesta (mukaan lukien miespuoliset koehenkilöt ja heidän naispuoliset puolisonsa).
  24. Muut kelpaamattomat kohteet arvioivat tutkija.