Et klinisk forsøg med TQC3721 suspension til inhalation hos patienter med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom.

Inklusionskriterier:

• Underskriv en informeret samtykkeformular før undersøgelsen og forstå indholdet, processen og potentielle bivirkninger af eksperimentet fuldt ud;
• I stand til at bruge undersøgelsesforstøveren korrekt og overholde alle undersøgelsesrestriktioner og procedurer;
• I alderen mellem 30 og 75 år (inklusive kritiske værdier), både mænd og kvinder;
• Body mass index (BMI) inden for området 18-30 kg/m2 (inklusive kritiske værdier);
• Forsøgspersonen har ingen graviditetsplan og vedtager frivilligt effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger i mindst en måned fra screening til sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
• Diagnosticeret som KOL-patient i henhold til det globale initiativ for kronisk obstruktiv lungesygdom (GOLD) 2023-standarden, og havde symptomer, der opfyldte KOL i mindst 1 år før screening;
• i stand til at udføre acceptable og repeterbare lungefunktionsmålinger;
• Klinisk stabilitet af KOL inden for 4 uger før screeningsbesøg (V1) og mellem V1-besøg og V2-besøg;
• Langtidsvirkende bronkiektasi eller korttidsvirkende bronkiektasi blev ikke brugt regelmæssigt mindst 14 dage før screeningsbesøg (V1);
• Langtidsvirkende bronkiektasi kan stoppes under undersøgelsen indtil slutningen af ​​undersøgelsen, og korttidsvirkende bronkiektasi kan stoppes mindst 6 timer før lungefunktionstesten;
• Opfyld begrænsningerne for kombinationsmedicin og forvent at opretholde begrænsningerne under behandlingen;
• Aktuel ryge- eller rygehistorie ≥ 10 pakkeår (ryger mindst 20 cigaretter om dagen i 10 på hinanden følgende år eller ryger mindst 10 cigaretter om dagen i 20 på hinanden følgende år, tidligere cigaretrygere skal stoppe med at ryge >6 måneder før besøg 1).

Ekskluderingskriterier:

• En historie med livstruende KOL, herunder indlæggelse på en intensiv afdeling og/eller behov for intubation.
• Akutte eksacerbationer af KOL, der kræver oral eller parenteral steroidbehandling inden for 3 måneder før screening (V1) eller før randomisering (V2).
• Modtog behandling med inhaleret kortikosteroider (ICS) inden for 4 uger før screening.
• Har en historie med hospitalsindlæggelse for KOL mindst én gang inden for 6 måneder før screening.
• Antibiotisk behandling for øvre og/eller nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger før screening eller før randomiseret besøg (V2). Bemærk: Patienter med en historie med øvre/nedre luftvejsinfektion inden for 6 uger kan ikke deltage i testen, men kan screenes igen 6 uger efter, at infektionen er helbredt.

• COVID-19:

  1. Mistænkt eller bekræftet COVID-19-infektion under screening (V1), bekræftet af laboratoriet eller baseret på forskerens medicinske vurdering; Forsøgspersoner, der vides at have kontakt med COVID-19 positive patienter. Bemærk: Forsøgspersoner bør forblive asymptomatiske i 14 dage eller mere efter eksponering, og først efter at være blevet godkendt af investigator kan de screenes igen.
  2. Kendt COVID-19-infektionshistorie inden for 4 uger før screening (V1);
  3. Kendt sygehistorie med hospitalsindlæggelse på grund af COVID-19 inden for 3 måneder før screening (V1);
  4. Forsøgspersoner, der havde COVID-19-infektion før screening (V1) og ikke var kommet sig helt for at deltage i kliniske forsøgsoperationer.
• Lider af andre luftvejssygdomme samtidigt: α- 1. Antitrypsinmangel, primær ciliær dyskinesi, lungekræft; Luftvejssygdomme som aktiv lungeinfektion, lungetuberkulose, bronkiektasi, lungefibrose, pulmonal sarkoidose, pulmonal hypertension osv. med væsentlig klinisk betydning vurderet af forskerne.
• Chest computed tomography (CT) har fundet klinisk signifikante abnormiteter og mener, at abnormiteterne ikke er forårsaget af KOL, og forskerne har fastslået, at de har indflydelse på forsøgets resultater eller patientsikkerhed. Hvis der ikke er en thorax-CT-rapport inden for 3 måneder før besøg 1, skal der foretages en thorax-CT-undersøgelse ved besøg 1.
• Har tidligere gennemgået pneumonektomi eller lungereduktion.
• Tidligere modtaget lungerehabiliteringsbehandling (der kan udvælges dem, der har været stabile i 4 uger før screening og har holdt sig stabile i forsøgsperioden).
• Modtog orale steroider eller roflumilastbehandling for KOL inden for 3 måneder før screening (besøg 1), eller modtog oral theophyllin- og/eller theophyllinderivatbehandling for KOL inden for 1 måned før screening (V1).
• Brug ikke-selektiv oral administration β-receptorblokkere.
• Tidligere modtaget behandling med ensifentrin og HRS-9821.
• Patienter, der får immunterapi (såsom Azathioprin og Cyclophosphamid) inden for 4 uger før screeningsperioden.
• Forskeren vurderede, at patienter under screenings- og behandlingsstadierne i denne undersøgelse ikke var i stand til at seponere de forbudte lægemidler, der er specificeret i protokollen.
• Patienten har en historie med sygdomme, der ikke kan kontrolleres på nuværende tidspunkt, herunder men ikke begrænset til sygdomme i endokrine, skjoldbruskkirtel, nervesystem, lever, mave-tarmkanalen, nyre, blod, urinveje, immunologi eller oftalmiske sygdomme, som efterforskeren vurderer er klinisk væsentlig.

• Anamnese eller aktuelle tegn på hjerte-kar-sygdomme med klinisk betydning. Det defineres som enhver sygdom, som efterforskeren mener vil bringe patienternes sikkerhed i fare, når de deltager i undersøgelsen, eller enhver sygdom, der kan påvirke effektiviteten eller sikkerhedsanalysen, hvis sygdommen/tilstanden forværres under undersøgelsen; Forsøgspersoner, der har oplevet en af ​​følgende tilstande under besøg 1, vil blive udelukket:

  1. myokardieinfarkt, ustabil angina eller slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder;
  2. Der har været ustabil eller livstruende arytmi, der har krævet indgreb inden for de seneste 3 måneder;
  3. New York Heart Association (NYHA) III-IV hjertesvigt.
• Har ustabil eller ukontrollerbar hypertension.
• Større operation (der kræver generel anæstesi) blev udført inden for 8 uger før screeningsbesøget (V1), eller patienten kom sig ikke helt fra operationen under screeningsbesøget (V1), eller operation var planlagt inden afslutningen af ​​undersøgelsen.
• En historie med helbredte eller uhelbrede maligne tumorer i ethvert organ eller system inden for de seneste 5 år.
• Intolerance eller allergi over for Salbutamol eller TQC3721.
• Dem, der har brug for iltbehandling, selv lejlighedsvis.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen.
• Personer, der har modtaget levende svækket vaccine inden for 28 dage før randomisering, inaktiveret vaccine inden for 7 dage, eller som planlægger at modtage vaccination i undersøgelsesperioden.
• Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 3 år.
• Personer, der har deltaget i ethvert klinisk forsøg med lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger eller 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
• Forskeren mener, at der er andre situationer, som ikke egner sig til deltagelse i undersøgelsen.