Sammenlignende biotilgængelighedsundersøgelse af TAH3311 5 mg oral opløsningsfilm vs ELIQUIS® 5 mg tablet hos raske frivillige (TAH-12288201)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og ikke-drægtige, ikke-ammende hunner, 18-80 år inklusive.
2. En minimumsvægt på 60 kg og et Body Mass Index (BMI) på 18,5-29,9 kg/m², inklusive. BMI vil blive beregnet ved hjælp af Novum Pharmaceutical Research Services standard driftsprocedurer.

3. Kvindelige emner skal opfylde mindst et af følgende krav:

   • Accepter at afholde sig fra samleje fra screening og under hele undersøgelsens varighed, inklusive udvaskningsperioder, og i 30 dage efter den sidste indgivelse af undersøgelseslægemiddel.
   • Har brugt og accepterer at fortsætte med at bruge en pålidelig metode til hormonel prævention (oral, implanteret eller injiceret) i forbindelse med en barrieremetode (f.eks. mellemgulv, cervikal hætte, mandligt kondom og kvindeligt kondom og sæddræbende skum, svampe og film ) i mindst 30 dage før indledende dosering og i hele undersøgelsens varighed, inklusive udvaskningsperioder, og i 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
   • Har brugt og accepterer at fortsætte med at bruge en intrauterin enhed (IUD) mindst 3 måneder før den indledende dosering og i hele undersøgelsens varighed, inklusive udvaskningsperioder, og i 30 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.
   • Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi eller hysterektomi, bilateral tubal ligering mindst 3 måneder før indledende dosering eller placering af Essure®-enhed før år 2018).
   • Mindst 2 år postmenopausalt og have et dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) niveau ≥ 40 milli-internationale enheder per milliliter (mIU/ml) ved screening.
4. Mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile, skal acceptere at afholde sig fra samleje (fuldstændig afholdenhed) eller bruge passende præventionsforanstaltninger og acceptere ikke at imprægnere en kvindelig partner(e) og ikke at donere sæd under hele undersøgelsen, inklusive udvaskningsperioderne, og i 30 dage efter den sidste administration af studielægemidlet. Eksempler på acceptable præventionsmetoder inkluderer en dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. kondom med spermicid). Andre former for prævention kan være acceptable efter efterforskerens skøn.
5. Forsøgspersonen vurderes af en investigator til at være ved godt helbred, som bestemt af mangel på klinisk signifikante abnormiteter i helbredsvurderinger udført ved screening. Eventuelle abnormiteter eller afvigelser uden for normalområderne for enhver klinisk test (f.eks. laboratorietest, EKG, vitale tegn) kan gentages efter investigator(erne) og vurderes af en investigator til ikke at være klinisk signifikant for undersøgelsesdeltagelsen .
6. Forsøgspersonen har ingen relevante diætrestriktioner, som bestemt af investigator, og er villig til at indtage et højt fedtindhold, højt kalorieindhold morgenmad og andre standardmåltider i undersøgelsens behandlingsperioder og til at overholde fastebetingelserne krævet af studiedesignet.
7. Emnet er i stand til at læse og tale engelsk flydende. Forsøgspersoner vil blive bedt om at læse, forstå, underskrive og datere den informerede samtykkeformular, som opfylder alle kriterier i gældende FDA-regulativer, og skal være i stand til at forstå den information og instruktion, de får under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, ammende eller sandsynligvis vil blive gravide under undersøgelsen.
2. Anamnese med allergi eller følsomhed over for apixaban, eller historie med enhver fødevare- eller lægemiddeloverfølsomhed eller intolerance, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens eller undersøgelsens sikkerhed.
3. Nuværende tungepiercing eller andre piercinger i munden, herunder læber og kinder, som har knopper/ringe osv. eller hvor piercingsåret ikke er helt lukket eller nogen tunge eller andre orale deformiteter, der kan påvirke optagelsen af ​​lægemidlet.
4. Betydelig historie eller aktuelle tegn på systemlidelser, organdysfunktion, især kardiovaskulære lidelser (f.eks. atrieflimren), nyre- eller leverlidelser.
5. Betydelig familiær historie med pludselig hjertedød, som bestemt af efterforskeren.
6. Forsøgspersonen har en hjerteklapprotese.
7. Betydelig historie eller aktuelle tegn på blodpropper eller blødningsforstyrrelser (f.eks. blødende diatese [tendens til let at bløde eller få blå mærker]), slagtilfælde eller aktiv patologisk blødning.
8. Klinisk signifikant anamnese eller er i øjeblikket i risiko for arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke, myokardieinfarkt, retinal arterieokklusion eller retinal venetrombose, lungeemboli, dyb venetrombose, antiphospholipid syndrom), som bestemmes af syndromet. Efterforsker.
9. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL.

10. Kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min; opnået fra de kliniske laboratorietest udført ved screening. CrCl kan estimeres ved hjælp af følgende (Cockcroft-Gault) ligning:

    CrCl= ((140-alder) × faktisk vægt(kg) × [0,85 hvis kvinde])/(SerumCr(mg⁄dL) × 72)

11. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse af gastrointestinal sygdom (f.eks. blødning, perforation eller fistler) eller malabsorption, som bestemt af investigator.
12. Forsøgsperson har haft en akut infektion inden for 2 uger før screening eller på et hvilket som helst tidspunkt mellem screening og check-in, inklusive, men ikke begrænset til, historie, tegn eller symptomer på almindelig forkølelse (f.eks. mild rhinoré), ubehandlede orale/dentale abnormiteter (f.eks. ubehandlet tandkaries som bestemt ved undersøgelse af munden) eller ubehandlet forstyrrelse af huden, som bestemt af efterforskeren.
13. Forsøgspersonen har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi på screeningstidspunktet, hvilket anses for klinisk signifikant af investigator.
14. Forsøgspersonen har en betydelig historie med eller igangværende kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom (f.eks. inficeret indlagte protese, osteomyelitis, kronisk bihulebetændelse), som bestemt af investigator.
15. Forventer at gennemgå kirurgi eller medicinsk/tandbehandling, modtage neuraksial anæstesi (spinal/epidural anæstesi) eller gennemgå spinalpunktur under undersøgelsen eller inden for 7 dage efter undersøgelsens afslutning.
16. Anamnese med psykiatriske lidelser, der er opstået inden for de sidste to år, og som krævede, at patienten blev indlagt eller behandlet med medicin.
17. Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der kræver regelmæssig behandling med receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler).
18. Anvendelse af farmakologiske midler eller naturlægemidler, der vides at inducere eller hæmme lægemiddelmetaboliserende enzymer signifikant (især hæmmere og inducere af CYP3A4 og P-gp såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, clarithromycin, rifampin, phenytoin, St., carbamazepin, etc. .) inden for 30 dage før indledende dosering.
19. Brug af lægemidler, der påvirker hæmostase, såsom aspirin og andre blodpladehæmmende midler, andre antikoagulantia, heparin, trombolytiske midler, selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSA4ID dage før) indledende dosering.
20. Modtagelse af ethvert lægemiddel som en del af et forskningsstudie inden for 30 dage før den første dosering.
21. Narkotika- eller alkoholafhængighed, der kræver behandling i de 12 måneder før indledende dosering.
22. Historie om overdreven alkoholforbrug (i gennemsnit mere end 14 enheder alkohol/uge; 1 enhed = 12 oz. øl, 6 oz. vin, 1 shot [1,5 oz.] spiritus) i løbet af de seneste 12 måneder.
23. Donation eller betydeligt tab af fuldblod (480 ml eller mere) inden for 30 dage eller plasma inden for 14 dage før initial dosering.
24. Positiv test for HIV, Hepatitis B overfladeantigen eller Hepatitis C antistof.
25. Positive testresultater for misbrugsstoffer eller cotinin ved screening.
26. Hvis kvinden har en positiv graviditetstest ved screening.
27. Synkebesvær, som bestemt af efterforskeren.
28. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 1 år før initial dosering.