Sammenlignende biotilgjengelighetsstudie av TAH3311 5 mg oral oppløsningsfilm vs ELIQUIS® 5 mg tablett hos friske frivillige (TAH-12288201)

Inklusjonskriterier:

1. Hanner og ikke-gravide, ikke-ammende kvinner, 18-80 år inkl.
2. En minste kroppsvekt på 60 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,5-29,9 kg/m², inkludert. BMI vil bli beregnet ved å bruke Novum Pharmaceutical Research Services standard driftsprosedyrer.

3. Kvinnelige fag må oppfylle minst ett av følgende krav:

   • Godta å avstå fra seksuell omgang fra screening og under hele studiens varighet, inkludert utvaskingsperioder, og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrasjon.
   • Har brukt og godtar å fortsette å bruke en pålitelig metode for hormonell prevensjon (oral, implantert eller injisert) sammen med en barrieremetode (f.eks. diafragma, cervikal hette, mannlig kondom og kvinnelig kondom og sæddrepende skum, svamper og film ) i minst 30 dager før initial dosering og gjennom hele studiens varighet, inkludert utvaskingsperioder, og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
   • Har brukt og godtar å fortsette å bruke en intrauterin enhet (spiral) minst 3 måneder før initial dosering og gjennom hele varigheten av studien, inkludert utvaskingsperioder, og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering.
   • Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi eller hysterektomi, bilateral tubal ligering minst 3 måneder før initial dosering eller plassering av Essure®-enhet før år 2018).
   • Minst 2 år postmenopausal og har et dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå ≥ 40 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/mL) ved screening.
4. Mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile, må godta å avstå fra samleie (fullstendig avholdenhet) eller bruke passende prevensjonstiltak og samtykke i å ikke impregnere en kvinnelig partner(e) og ikke donere sæd gjennom hele studien, inkludert utvaskingsperiodene, og i 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Eksempler på akseptable prevensjonsmetoder inkluderer en dobbelbarriere prevensjonsmetode (f.eks. kondom med sæddrepende middel). Andre former for prevensjon kan være akseptable, etter etterforskerens skjønn.
5. Forsøkspersonen bedømmes av en etterforsker til å være i god helse, bestemt av mangel på klinisk signifikante abnormiteter i helsevurderinger utført ved screening. Eventuelle abnormiteter eller avvik utenfor normalområdet for klinisk testing (f.eks. laboratorietester, EKG, vitale tegn) kan gjentas etter etterforskerens skjønn og vurderes av en etterforsker til å være ikke klinisk signifikant for studiedeltakelse .
6. Forsøkspersonen har ingen relevante kostholdsbegrensninger, som bestemt av etterforskeren, og er villig til å innta en fettrik frokost med høyt kaloriinntak og andre standardmåltider gitt i løpet av studiens behandlingsperiode, og for å overholde fastebetingelsene kreves av studiedesignet.
7. Emnet er i stand til å lese og snakke engelsk flytende. Forsøkspersonene vil bli pålagt å lese, forstå, signere og datere skjemaet for informert samtykke, som oppfyller alle kriterier i gjeldende FDA-forskrifter, og må kunne forstå informasjonen og instruksjonene som er gitt dem under studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide, ammende eller sannsynligvis vil bli gravide under studien.
2. Anamnese med allergi eller følsomhet overfor apixaban, eller historie med mat- eller legemiddeloverfølsomhet eller intoleranse som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere sikkerheten til forsøkspersonen eller studien.
3. Gjeldende tungepiercing eller andre piercinger i munnen, inkludert lepper og kinn som har pigger/ringer osv. eller hvor piercingsåret ikke er helt lukket eller eventuelle tunge eller andre orale deformiteter som kan påvirke absorpsjonen av legemiddelet.
4. Betydelig historie eller nåværende bevis på systemforstyrrelser, organdysfunksjon, spesielt kardiovaskulære lidelser (f.eks. atrieflimmer), nyre- eller leversykdommer.
5. Betydelig familiær historie med plutselig hjertedød, bestemt av etterforskeren.
6. Personen har en hjerteklaffprotese.
7. Betydelig historie eller nåværende tegn på blodpropp eller blødningsforstyrrelser (f.eks. blødende diatese [tendens til å blø eller få blåmerker lett]), slag eller aktiv patologisk blødning.
8. Klinisk signifikant historie eller er for tiden i fare for arterielle eller venøse tromboemboliske hendelser (f.eks. forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hjerteinfarkt, retinal arterieokklusjon eller retinal venetrombose, lungeemboli, dyp venetrombose, antifosfolipidsyndrom), som bestemt av syndromet. Etterforsker.
9. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dL.

10. Kreatininclearance (CrCl) < 50 ml/min; hentet fra de kliniske laboratorietester utført ved screening. CrCl kan estimeres ved å bruke følgende (Cockcroft-Gault) ligning:

    CrCl= ((140-alder) × faktisk vekt(kg) × [0,85 hvis kvinne])/(SerumCr(mg⁄dL) × 72)

11. Klinisk signifikant historie eller tilstedeværelse av gastrointestinal sykdom (f.eks. blødning, perforasjon eller fistler) eller malabsorpsjon, som bestemt av etterforskeren.
12. Personen har hatt en akutt infeksjon innen 2 uker før screening eller når som helst mellom screening og innsjekking, inkludert, men ikke begrenset til, historie, tegn eller symptomer på forkjølelse (f.eks. mild rhinoré), ubehandlede orale/dentale abnormiteter (f.eks. ubehandlet tannkaries bestemt ved undersøkelse av munnen), eller ubehandlet hudforstyrrelse, som bestemt av etterforskeren.
13. Forsøkspersonen har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for screening, som anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
14. Personen har en betydelig historie med eller pågående kronisk eller tilbakevendende infeksjonssykdom (f.eks. infiserte proteser, osteomyelitt, kronisk bihulebetennelse), som bestemt av etterforskeren.
15. Forutse å gjennomgå kirurgi eller medisinsk/tannprosedyre, motta nevraksial anestesi (spinal/epidural anestesi), eller gjennomgå spinalpunksjon i løpet av studien eller innen 7 dager etter at studien er fullført.
16. Historie om psykiatriske lidelser som har oppstått i løpet av de siste to årene, som krevde at personen ble innlagt på sykehus eller behandlet med medisiner.
17. Tilstedeværelse av en medisinsk tilstand som krever regelmessig behandling med reseptbelagte legemidler (unntatt hormonelle prevensjonsmidler).
18. Bruk av farmakologiske midler eller urteprodukter kjent for å signifikant indusere eller hemme legemiddelmetaboliserende enzymer (spesielt hemmere og induktorer av CYP3A4 og P-gp som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klaritromycin, rifampin, fenytoin, St., etc. John's Wort, etc. .) innen 30 dager før førstegangsdosering.
19. Bruk av legemidler som påvirker hemostase som aspirin og andre blodplatehemmere, andre antikoagulantia, heparin, trombolytiske midler, selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin noradrenalin gjenopptakshemmere (SNRI) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSA4ID dager) før initial dosering.
20. Mottak av ethvert medikament som en del av en forskningsstudie innen 30 dager før initial dosering.
21. Narkotika- eller alkoholavhengighet som krever behandling i 12 måneder før førstegangsdosering.
22. Historie med overdreven alkoholforbruk (i gjennomsnitt mer enn 14 enheter alkohol/uke; 1 enhet = 12 oz. øl, 6 oz. vin, 1 shot [1,5 oz.] brennevin) i løpet av de siste 12 månedene.
23. Donasjon eller betydelig tap av fullblod (480 ml eller mer) innen 30 dager eller plasma innen 14 dager før initial dosering.
24. Positiv test for HIV, Hepatitt B overflateantigen eller Hepatitt C antistoff.
25. Positive testresultater for misbruk av narkotika eller kotinin ved screening.
26. Hvis kvinne, har en positiv graviditetstest ved screening.
27. Vanskeligheter med å svelge, som bestemt av etterforskeren.
28. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 1 år før førstegangsdosering.