Сравнительное исследование биодоступности пероральной растворяющейся пленки TAH3311 5 мг и таблетки ELIQUIS® 5 мг у здоровых добровольцев (TAH-12288201)

Критерии включения:

1. Мужчины и небеременные, некормящие женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно.
2. Минимальная масса тела 60 кг и индекс массы тела (ИМТ) 18,5-29,9. кг/м² включительно. ИМТ будет рассчитываться с использованием Стандартных операционных процедур Novum Pharmaceutical Research Services.

3. Субъекты женского пола должны соответствовать хотя бы одному из следующих требований:

   • Согласитесь воздерживаться от половых контактов во время скрининга и на протяжении всего исследования, включая периоды вымывания, и в течение 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
   • Использовали и согласны продолжать использовать надежный метод гормональной контрацепции (пероральный, имплантированный или инъекционный) в сочетании с барьерным методом (например, диафрагма, цервикальный колпачок, мужской презерватив и женский презерватив, а также спермицидная пена, губки и пленка). ) не менее чем за 30 дней до начальной дозы и на протяжении всего исследования, включая периоды вымывания, и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
   • Пользовались внутриматочной спиралью (ВМС) и соглашались на ее дальнейшее использование по крайней мере за 3 месяца до начальной дозы и на протяжении всего исследования, включая периоды вымывания, и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата.
   • Хирургически стерильно (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб не менее чем за 3 месяца до первоначального введения дозы или установка устройства Essure® до 2018 года).
   • Постменопауза не менее 2 лет и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 милли-международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) при скрининге.
4. Субъекты мужского пола, не являющиеся хирургически стерильными, должны согласиться воздерживаться от половых сношений (полное воздержание) или использовать соответствующие меры контрацепции, а также согласиться не оплодотворять партнершу (женщин) и не сдавать сперму на протяжении всего исследования, включая периоды вымывания, и в течение 30 дней после последнего введения исследуемого препарата. Примеры приемлемых методов контрацепции включают метод контрацепции с двойным барьером (например, презерватив со спермицидом). Другие формы контрацепции могут быть приемлемы по усмотрению исследователя.
5. По оценке исследователя, субъект находится в хорошем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых отклонений в оценках состояния здоровья, выполненных при скрининге. Любые аномалии или отклонения вне нормальных диапазонов для любого клинического исследования (например, лабораторные тесты, ЭКГ, показатели жизнедеятельности) могут быть повторены по усмотрению исследователя (исследователей) и признаны исследователем клинически незначимыми для участия в исследовании. .
6. Субъект не имеет каких-либо соответствующих диетических ограничений, определенных исследователем, и готов потреблять жирный, высококалорийный завтрак и другие стандартные блюда, предоставляемые в течение периодов лечения в рамках исследования, и соблюдать условия голодания. требуется по дизайну исследования.
7. Субъект может свободно читать и говорить по-английски. Субъекты должны будут прочитать, понять, подписать и поставить дату в форме информированного согласия, которая соответствует всем критериям действующих правил FDA, и должны быть в состоянии понять информацию и инструкции, данные им во время исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны, кормят грудью или могут забеременеть во время исследования.
2. Аллергия или чувствительность к апиксабану в анамнезе или гиперчувствительность или непереносимость любых пищевых продуктов или лекарств в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или исследования.
3. Текущий пирсинг языка или другие пирсинги во рту, включая губы и щеки, на которых есть шпильки/кольца и т. д., или когда проколотая рана не полностью закрыта, или любые деформации языка или другие деформации полости рта, которые могут повлиять на всасывание лекарственного препарата.
4. Значительный анамнез или текущие признаки системных нарушений, дисфункции органов, особенно сердечно-сосудистых заболеваний (например, мерцательная аритмия), почечных или печеночных заболеваний.
5. Значимый семейный анамнез внезапной сердечной смерти, установленный исследователем.
6. У субъекта протез сердечного клапана.
7. Значительный анамнез или текущие признаки образования тромбов или нарушений свертываемости крови (например, геморрагический диатез [склонность к кровотечениям или легкому образованию синяков]), инсульт или активное патологическое кровотечение.
8. Клинически значимый анамнез или риск артериальной или венозной тромбоэмболии в настоящее время (например, транзиторная ишемическая атака, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, окклюзия артерии сетчатки или тромбоз вены сетчатки, легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, антифосфолипидный синдром), как определено Следователь.
9. Креатинин сыворотки ≥ 1,5 мг/дл.

10. Клиренс креатинина (CrCl) < 50 мл/мин; полученные из клинико-лабораторных тестов, проведенных при скрининге. CrCl можно оценить с помощью следующего уравнения (Кокрофта-Голта):

    CrCl = ((140 лет) × фактический вес (кг) × [0,85 для женщин])/(CrCl в сыворотке (мг/дл) × 72)

11. Клинически значимый анамнез или наличие желудочно-кишечного заболевания (например, кровотечения, перфорации или свищей) или мальабсорбции, как определено исследователем.
12. У субъекта была острая инфекция в течение 2 недель до скрининга или в любое время между скринингом и регистрацией, включая, помимо прочего, анамнез, признаки или симптомы простуды (например, легкая ринорея), невылеченные оральные/зубные аномалии. (например, нелеченый кариес зубов, определяемый при осмотре полости рта) или нелеченное повреждение кожи, определяемое исследователем.
13. Субъект имеет активную инфекцию, требующую системной терапии во время скрининга, что Исследователь считает клинически значимым.
14. Субъект имеет в анамнезе серьезные или текущие хронические или рецидивирующие инфекционные заболевания (например, инфицирование постоянного протеза, остеомиелит, хронический синусит), как определено исследователем.
15. Ожидание операции или медицинской/стоматологической процедуры, нейроаксиальная анестезия (спинальная/эпидуральная анестезия) или спинномозговая пункция во время исследования или в течение 7 дней после завершения исследования.
16. Психические расстройства в анамнезе, имевшие место в течение последних двух лет, которые потребовали госпитализации субъекта или медикаментозного лечения.
17. Наличие заболевания, требующего регулярного лечения рецептурными препаратами (кроме гормональных контрацептивов).
18. Использование фармакологических средств или продуктов растительного происхождения, которые, как известно, значительно индуцируют или ингибируют ферменты, метаболизирующие лекарственные средства (особенно ингибиторы и индукторы CYP3A4 и P-gp, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, рифампин, фенитоин, карбамазепин, зверобой продырявленный и т. д.). .) в течение 30 дней до начальной дозы.
19. Использование препаратов, влияющих на гемостаз, таких как аспирин и другие антиагреганты, другие антикоагулянты, гепарин, тромболитические средства, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение 14 дней до начальная дозировка.
20. Получение любого препарата в рамках научного исследования в течение 30 дней до первоначального приема.
21. Наркотическая или алкогольная зависимость, требующая лечения в течение 12 месяцев до первоначального приема.
22. История чрезмерного употребления алкоголя (в среднем более 14 единиц алкоголя в неделю; 1 единица = 12 унций. пиво, 6 унций. вина, 1 шот [1,5 унции] ликера) в течение последних 12 месяцев.
23. Донорство или значительная потеря цельной крови (480 мл или более) в течение 30 дней или плазмы в течение 14 дней до начальной дозы.
24. Положительный тест на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
25. Положительные результаты теста на наркотики или котинин при скрининге.
26. Если женщина, имеет положительный тест на беременность при скрининге.
27. Затрудненное глотание, по мнению исследователя.
28. Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 1 года до первоначального приема.