Estudo Comparativo de Biodisponibilidade de TAH3311 5 mg Dissolução Oral Filme vs ELIQUIS® 5 mg Comprimido em Voluntários Saudáveis (TAH-12288201)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres não grávidas e não lactantes, de 18 a 80 anos de idade, inclusive.
2. Um peso corporal mínimo de 60 kg e um Índice de Massa Corporal (IMC) de 18,5-29,9 kg/m², inclusive. O IMC será calculado usando os Procedimentos Operacionais Padrão dos Serviços de Pesquisa Farmacêutica da Novum.

3. As mulheres devem atender a pelo menos um dos seguintes requisitos:

   • Concordar em abster-se de relações sexuais na triagem e durante todo o estudo, incluindo períodos de washout, e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
   • Ter usado e concordar em continuar a usar um método confiável de contracepção hormonal (oral, implantado ou injetado) em conjunto com um método de barreira (por exemplo, diafragma, capuz cervical, preservativo masculino e preservativo feminino e espuma, esponjas e filme espermicida ) por pelo menos 30 dias antes da dosagem inicial e durante toda a duração do estudo, incluindo períodos de washout, e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
   • Ter usado e concordar em continuar a usar um dispositivo intrauterino (DIU) pelo menos 3 meses antes da dosagem inicial e durante toda a duração do estudo, incluindo períodos de washout, e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
   • Cirurgicamente estéril (ooforectomia ou histerectomia bilateral, laqueadura bilateral de trompas pelo menos 3 meses antes da dosagem inicial ou colocação do dispositivo Essure® antes do ano de 2018).
   • Pelo menos 2 anos após a menopausa e ter um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 miliunidades internacionais por mililitro (mIU/mL) na triagem.
4. Indivíduos do sexo masculino que não são cirurgicamente estéreis devem concordar em se abster de relações sexuais (abstinência total) ou usar medidas contraceptivas apropriadas e concordar em não engravidar uma parceira(s) e não doar esperma durante todo o estudo, incluindo os períodos de washout, e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo. Exemplos de métodos de contracepção aceitáveis ​​incluem um método de contracepção de barreira dupla (por exemplo, preservativo com espermicida). Outras formas de contracepção podem ser aceitáveis, a critério do Investigador.
5. O sujeito é julgado por um investigador como estando de boa saúde, conforme determinado pela falta de anormalidades clinicamente significativas nas avaliações de saúde realizadas na triagem. Quaisquer anormalidades ou desvios fora dos intervalos normais para qualquer teste clínico (por exemplo, testes laboratoriais, ECG, sinais vitais) podem ser repetidos, a critério do(s) investigador(es), e julgados por um investigador como não clinicamente significativos para a participação no estudo .
6. O sujeito não tem nenhuma restrição alimentar relevante, conforme determinado pelo Investigador, e está disposto a consumir um café da manhã rico em gorduras e calorias e outras refeições padrão fornecidas durante os períodos de tratamento do estudo e a cumprir as condições de jejum requerido pelo desenho do estudo.
7. Sujeito é capaz de ler e falar inglês fluentemente. Os participantes deverão ler, entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado, que atende a todos os critérios dos regulamentos atuais da FDA, e devem ser capazes de entender as informações e instruções fornecidas a eles durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, lactantes ou com probabilidade de engravidar durante o estudo.
2. História de alergia ou sensibilidade a apixabana, ou história de qualquer alimento ou hipersensibilidade ou intolerância a medicamentos que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou do estudo.
3. Piercing atual na língua ou outros piercings na boca, incluindo lábios e bochechas que tenham pinos/anéis, etc. ou onde a ferida perfurante não esteja completamente fechada ou qualquer língua ou outras deformidades orais que possam afetar a absorção do medicamento.
4. Histórico significativo ou evidência atual de distúrbios do sistema, disfunção de órgãos, especialmente distúrbios cardiovasculares (por exemplo, fibrilação atrial), distúrbios renais ou hepáticos.
5. História familiar significativa de morte súbita cardíaca, conforme determinado pelo investigador.
6. O sujeito tem uma válvula cardíaca protética.
7. Histórico significativo ou evidência atual de coágulos sanguíneos ou distúrbios hemorrágicos (por exemplo, diátese hemorrágica [tendência a sangrar ou fazer hematomas facilmente]), acidente vascular cerebral ou sangramento patológico ativo.
8. Histórico clinicamente significativo ou atualmente em risco de eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, oclusão da artéria retiniana ou trombose venosa retiniana, embolia pulmonar, trombose venosa profunda, síndrome antifosfolípide), conforme determinado pelo Investigador.
9. Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL.

10. Depuração de creatinina (CrCl) < 50 mL/min; obtidos a partir dos exames laboratoriais clínicos realizados na triagem. CrCl pode ser estimado usando a seguinte equação (Cockcroft-Gault):

    CrCl= ((140-idade) × peso real (kg) × [0,85 se mulher])/(SerumCr(mg⁄dL) × 72)

11. Histórico clinicamente significativo ou presença de doença gastrointestinal (por exemplo, sangramento, perfuração ou fístulas) ou má absorção, conforme determinado pelo investigador.
12. O indivíduo teve uma infecção aguda dentro de 2 semanas antes da triagem ou a qualquer momento entre a triagem e o check-in, incluindo, entre outros, histórico, sinais ou sintomas de resfriado comum (por exemplo, rinorreia leve), anormalidades orais/dentárias não tratadas (por exemplo, cárie dentária não tratada conforme determinado pelo exame da boca) ou ruptura não tratada da pele, conforme determinado pelo Investigador.
13. O sujeito tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica no momento da triagem, que é considerada clinicamente significativa pelo Investigador.
14. O sujeito tem um histórico significativo ou doença infecciosa crônica ou recorrente em andamento (por exemplo, prótese interna infectada, osteomielite, sinusite crônica), conforme determinado pelo Investigador.
15. Antecipar cirurgia ou procedimento médico/odontológico, receber anestesia neuraxial (anestesia espinhal/peridural) ou sofrer punção espinhal durante o estudo ou dentro de 7 dias após a conclusão do estudo.
16. História de transtornos psiquiátricos ocorridos nos últimos dois anos, que requereram internação ou tratamento medicamentoso do sujeito.
17. Presença de uma condição médica que requer tratamento regular com medicamentos prescritos (exceto contraceptivos hormonais).
18. Uso de agentes farmacológicos ou produtos fitoterápicos conhecidos por induzir ou inibir significativamente enzimas metabolizadoras de medicamentos (especialmente inibidores e indutores de CYP3A4 e P-gp, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, erva de São João, etc. .) dentro de 30 dias antes da dosagem inicial.
19. Uso de medicamentos que afetam a hemostasia, como aspirina e outros agentes antiplaquetários, outros anticoagulantes, heparina, agentes trombolíticos, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação de serotonina e norepinefrina (IRSNs) e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nos 14 dias anteriores dosagem inicial.
20. Recebimento de qualquer medicamento como parte de um estudo de pesquisa dentro de 30 dias antes da dosagem inicial.
21. Dependência de drogas ou álcool que requer tratamento nos 12 meses anteriores à dosagem inicial.
22. História de consumo excessivo de álcool (em média mais de 14 unidades de álcool/semana; 1 unidade = 12 oz. cerveja, 6 onças. vinho, 1 dose [1,5 onças] de licor) durante os últimos 12 meses.
23. Doação ou perda significativa de sangue total (480 mL ou mais) dentro de 30 dias ou plasma dentro de 14 dias antes da dosagem inicial.
24. Teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
25. Resultados de testes positivos para drogas de abuso ou cotinina na triagem.
26. Se for do sexo feminino, tem um teste de gravidez positivo na triagem.
27. Dificuldade para engolir, conforme determinado pelo investigador.
28. Uso de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 1 ano antes da dosagem inicial.