Estudio comparativo de biodisponibilidad de la película de disolución oral de 5 mg de TAH3311 frente a la tableta de 5 mg de ELIQUIS® en voluntarios sanos (TAH-12288201)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres no embarazadas, no lactantes, de 18 a 80 años de edad, inclusive.
2. Un peso corporal mínimo de 60 kg y un índice de masa corporal (IMC) de 18,5-29,9 kg/m², inclusive. El IMC se calculará utilizando los Procedimientos Operativos Estándar de los Servicios de Investigación Farmacéutica de Novum.

3. Los sujetos femeninos deben cumplir al menos uno de los siguientes requisitos:

   • Aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales desde la selección y durante la duración del estudio, incluidos los períodos de lavado, y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
   • Han usado y aceptan seguir usando un método anticonceptivo hormonal confiable (oral, implantado o inyectado) junto con un método de barrera (p. ej., diafragma, capuchón cervical, condón masculino y condón femenino y espuma, esponjas y películas espermicidas). ) durante al menos 30 días antes de la dosis inicial y durante la duración del estudio, incluidos los períodos de lavado, y durante 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
   • Haber usado y aceptar seguir usando un dispositivo intrauterino (DIU) al menos 3 meses antes de la dosis inicial y durante la duración del estudio, incluidos los períodos de lavado, y durante 30 días después de la última administración del fármaco del estudio.
   • Quirúrgicamente estéril (ooforectomía o histerectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral al menos 3 meses antes de la dosificación inicial o colocación del dispositivo Essure® antes del año 2018).
   • Al menos 2 años después de la menopausia y tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 miliunidades internacionales por mililitro (mIU/mL) en la selección.
4. Los sujetos masculinos que no sean estériles quirúrgicamente deben aceptar abstenerse de tener relaciones sexuales (abstinencia total) o usar medidas anticonceptivas apropiadas y aceptar no fecundar a una pareja femenina y no donar esperma durante todo el estudio, incluidos los períodos de lavado, y durante 30 días después de la última administración del fármaco del estudio. Los ejemplos de métodos anticonceptivos aceptables incluyen un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón con espermicida). Otras formas de anticoncepción pueden ser aceptables, a discreción del Investigador.
5. Un investigador considera que el sujeto goza de buena salud según lo determinado por la falta de anomalías clínicamente significativas en las evaluaciones de salud realizadas en la selección. Cualquier anormalidad o desviación fuera de los rangos normales para cualquier prueba clínica (p. ej., pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) puede repetirse, a discreción de los investigadores, y un investigador puede considerar que no es clínicamente significativa para la participación en el estudio. .
6. El sujeto no tiene ninguna restricción dietética relevante, según lo determine el investigador, y está dispuesto a consumir un desayuno rico en grasas y calorías y otras comidas estándar proporcionadas durante los períodos de tratamiento del estudio, y cumplir con las condiciones de ayuno. requerido por el diseño del estudio.
7. El sujeto es capaz de leer y hablar inglés con fluidez. Los sujetos deberán leer, comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado, que cumple con todos los criterios de las regulaciones actuales de la FDA, y deben poder comprender la información y las instrucciones que se les brindan durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, lactantes o que puedan quedar embarazadas durante el estudio.
2. Antecedentes de alergia o sensibilidad al apixabán, o antecedentes de hipersensibilidad o intolerancia a cualquier alimento o fármaco que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad del sujeto o del estudio.
3. Perforación actual de la lengua u otras perforaciones en la boca, incluidos los labios y las mejillas que tienen tachuelas/anillos, etc. o donde la herida perforante no está completamente cerrada o cualquier lengua u otra deformidad oral que pueda afectar la absorción del medicamento.
4. Antecedentes significativos o evidencia actual de trastornos del sistema, disfunción orgánica, especialmente trastornos cardiovasculares (p. ej., fibrilación auricular), trastornos renales o hepáticos.
5. Antecedentes familiares significativos de muerte súbita cardíaca, según lo determine el investigador.
6. El sujeto tiene una válvula cardíaca protésica.
7. Antecedentes significativos o evidencia actual de coágulos sanguíneos o trastornos hemorrágicos (p. ej., diátesis hemorrágica [tendencia a sangrar o formar hematomas con facilidad]), accidente cerebrovascular o hemorragia patológica activa.
8. Antecedentes clínicamente significativos o riesgo actual de eventos tromboembólicos arteriales o venosos (p. ej., ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, oclusión de la arteria retiniana o trombosis venosa retiniana, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda, síndrome antifosfolípido), según lo determinado por el Investigador.
9. Creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dL.

10. Depuración de creatinina (CrCl) < 50 ml/min; obtenido de las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección. CrCl se puede estimar usando la siguiente ecuación (Cockcroft-Gault):

    CrCl= ((140 años) × peso real (kg) × [0,85 si es mujer])/(Cr sérico (mg⁄dL) × 72)

11. Antecedentes clínicamente significativos o presencia de enfermedad gastrointestinal (p. ej., sangrado, perforación o fístulas) o malabsorción, según lo determine el investigador.
12. El sujeto ha tenido una infección aguda dentro de las 2 semanas previas a la selección o en cualquier momento entre la selección y el registro, incluidos, entre otros, antecedentes, signos o síntomas de un resfriado común (p. ej., rinorrea leve), anomalías orales/dentales no tratadas (p. ej., caries dental no tratada según lo determine el examen de la boca), o rotura no tratada de la piel, según lo determine el investigador.
13. El sujeto tiene una infección activa que requiere terapia sistémica en el momento de la selección, que el investigador considera clínicamente significativa.
14. El sujeto tiene antecedentes significativos de enfermedades infecciosas crónicas o recurrentes o en curso (p. ej., prótesis permanente infectada, osteomielitis, sinusitis crónica), según lo determine el investigador.
15. Previsión de someterse a una cirugía o procedimiento médico/dental, recibir anestesia neuroaxial (anestesia espinal/epidural) o someterse a una punción espinal durante el estudio o dentro de los 7 días posteriores a la finalización del estudio.
16. Antecedentes de trastornos psiquiátricos ocurridos en los últimos dos años, que requirieron hospitalización o tratamiento con medicamentos.
17. Presencia de una condición médica que requiera tratamiento regular con medicamentos recetados (excepto anticonceptivos hormonales).
18. Uso de agentes farmacológicos o productos herbales conocidos por inducir o inhibir significativamente las enzimas metabolizadoras de fármacos (especialmente inhibidores e inductores de CYP3A4 y P-gp como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, claritromicina, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan, etc. .) dentro de los 30 días antes de la dosificación inicial.
19. Uso de medicamentos que afectan la hemostasia, como aspirina y otros agentes antiplaquetarios, otros anticoagulantes, heparina, agentes trombolíticos, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 14 días anteriores dosificación inicial.
20. Recepción de cualquier medicamento como parte de un estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación inicial.
21. Adicción a las drogas o al alcohol que requiere tratamiento en los 12 meses anteriores a la dosificación inicial.
22. Antecedentes de consumo excesivo de alcohol (en promedio más de 14 unidades de alcohol/semana; 1 unidad = 12 oz. cerveza, 6 onzas vino, 1 trago [1.5 oz.] de licor) durante los últimos 12 meses.
23. Donación o pérdida significativa de sangre completa (480 ml o más) dentro de los 30 días o plasma dentro de los 14 días antes de la dosificación inicial.
24. Prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C.
25. Resultados positivos de la prueba de drogas de abuso o cotinina en la selección.
26. Si es mujer, tiene una prueba de embarazo positiva en la selección.
27. Dificultad para tragar, según lo determine el Investigador.
28. Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de 1 año antes de la dosificación inicial.