Vertaileva biosaatavuustutkimus TAH3311:n 5 mg:n suun kautta liukenevan kalvon vs. ELIQUIS® 5 mg -tabletin kanssa terveillä vapaaehtoisilla (TAH-12288201)
tiistai 15. elokuuta 2023 päivittänyt: TAHO Pharmaceuticals Ltd.
Vaihe I, satunnaistettu, kerta-annos, avoin, nelisuuntainen crossover-tutkimus, jolla arvioitiin TAH3311-oraalisen liukenevan kalvon apiksabanin vertailevaa biologista hyötyosuutta verrattuna ELIQUIS®-oraaliseen tablettiin terveillä miehillä ja naisilla
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida farmakokineettisiä profiileja ja bioekvivalenssia sekä määrittää TAH3311 oraalisen liukenevan kalvon (ODF) turvallisuus ja siedettävyys verrattuna ELIQUIS® (Apixaban) 5 mg oraaliseen tablettiin kerta-annoksen jälkeen paaston tai ruokailun jälkeen. terveillä vapaaehtoisilla.
Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
- Jos (raportoitu ja laskettu) potilaan sisäinen vaihtelu ln-transformoituneiden farmakokineettisten parametrien Cmax, AUC0-t ja AUC0-∞ TAH3311 oraalisen liukenevan kalvon (ODF) 5 mg:n kanssa on verrattavissa ELIQUIS® (Apixaban) Tablet 5mg suun kautta; niin bioekvivalentti?
- Jos TAH3311 Oral Solving Film (ODF) 5 mg:n turvallisuus ja siedettävyys on verrattavissa ELIQUIS® (Apixaban) 5 mg oraaliseen tablettiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Hoitoa T1 varten testituote annettiin suun kautta 30 minuuttia standardoidun runsasrasvaisen ja runsaasti kaloreita sisältävän aamiaisen alkamisen jälkeen, jota edelsi vähintään 10 tunnin yön yli paasto. Hoitoa T2 varten testituote annettiin suun kautta vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Testihoito (1 × TAH3311 (apiksabaani) oraalinen liukeneva kalvo 5 mg) asetettiin kielen päälle. Koehenkilöitä pyydettiin sulkemaan suunsa luonnollisesti ja olemaan nielemättä vähintään 60 sekuntiin tai kunnes he tunsivat kalvon liuenneen täysin. Heitä pyydettiin ilmoittamaan tämä annostushenkilökunnalle nostamalla kätensä, joka sitten varmisti. Jos suuhun jäi kalvoa, sen jälkeen, kun koehenkilö oli nostanut kätensä, koehenkilöä muistutettiin olemaan nielemättä ja häntä pyydettiin sulkemaan suunsa ja antamaan kalvon jatkaa liukenemista. Tutkimushenkilöstö tarkkaili potilaan suuta minuutin välein, kunnes niin kauan, että kalvo oli täysin liuennut. Aika, joka kului annostelusta kalvon täydelliseen liukenemiseen, dokumentoitiin. Annostusajaksi katsottiin aika, jolloin kalvo asetettiin kohteen kielelle.
Testikäsittelyillä (T1 ja T2) ei annettu vettä.
Viitehoidot (R1 & R2):
Hoidossa R1 vertailutuote annettiin suun kautta 30 minuuttia standardoidun runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen alkamisesta, jota edelsi vähintään 10 tunnin yön yli paasto. Hoitoon R2 viitevalmiste annettiin suun kautta vähintään 10 tunnin yön yli paaston jälkeen.
Jokainen annos annettiin 240 ml:n kanssa huoneenlämpöistä vettä. Koehenkilöitä neuvottiin nielemään tabletti kokonaisena pureskelematta tai purematta. Jokainen koehenkilö, joka puri tai pureskeli tablettia, poistettiin tutkimuksesta. Välittömästi annostelun jälkeen suoritettiin suutarkastus sen varmistamiseksi, että tabletti nieltiin kokonaisena pureskelematta tai purematta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89121
- Novum Pharmaceutical Research Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, 18-80-vuotiaat, mukaan lukien.
- Vähimmäispaino 60 kg ja painoindeksi (BMI) 18,5-29,9 kg/m², mukaan lukien. BMI lasketaan käyttämällä Novum Pharmaceutical Research Services -standardin mukaisia toimintamenetelmiä.
Naispuolisten oppiaineiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista vaatimuksista:
- Sitoudu pidättymään seksuaalisesta kanssakäymisestä seulonnasta ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien poistumisjaksot, ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- ovat käyttäneet ja suostuvat jatkamaan luotettavan hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttöä (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena) yhdessä estemenetelmän kanssa (esim. pallea, kaulakorkki, miesten kondomi ja naisten kondomi ja siittiöitä tappava vaahto, sienet ja kalvo ) vähintään 30 päivää ennen ensimmäistä annostusta ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien poistumisjaksot, ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- ovat käyttäneet ja suostuneet jatkamaan kohdunsisäisen laitteen käyttöä vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä annostusta ja koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien poistumisjaksot, ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
- Kirurgisesti steriili (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligaatio vähintään 3 kuukautta ennen alkuannostusta tai Essure®-laitteen sijoittaminen ennen vuotta 2018).
- Vähintään 2 vuotta postmenopausaalista ja hänen dokumentoitu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on ≥ 40 millikansainvälistä yksikköä millilitrassa (mIU/ml) seulonnassa.
- Miespuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on suostuttava pidättymään yhdynnästä (täydellinen pidättäytyminen) tai käyttämään asianmukaisia ehkäisymenetelmiä ja suostuttava olemaan raskauttamatta naispuolisia kumppaneita ja olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan, poistumisjaksot mukaan lukien, ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Esimerkkejä hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ovat kaksoisesteen ehkäisymenetelmä (esim. kondomi spermisidillä). Muut ehkäisymuodot voivat olla hyväksyttäviä tutkijan harkinnan mukaan.
- Tutkija arvioi koehenkilön olevan hyvä terveys sen perusteella, että seulonnassa tehdyissä terveysarvioinneissa ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia. Kaikki poikkeamat tai poikkeamat normaalien rajojen ulkopuolella minkä tahansa kliinisen testauksen (esim. laboratoriokokeet, EKG, elintoiminnot) voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan, ja tutkija voi arvioida, että ne eivät ole kliinisesti merkittäviä tutkimukseen osallistumisen kannalta. .
- Koehenkilöllä ei ole tutkijan määrittämiä asiaankuuluvia ruokavaliorajoituksia, ja hän on valmis nauttimaan rasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen ja muita tavanomaisia aterioita, jotka tarjotaan tutkimuksen hoitojaksojen aikana sekä noudattamaan paastoehtoja. koulutussuunnitelman edellyttämä.
- Aihe osaa lukea ja puhua sujuvasti englantia. Tutkittavien on luettava, ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumuslomake, joka täyttää kaikki nykyisten FDA:n määräysten kriteerit, ja heidän on kyettävä ymmärtämään heille tutkimuksen aikana annetut tiedot ja ohjeet.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai todennäköisesti tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana.
- Aiempi allergia tai herkkyys apiksabaanille tai jokin ruoka- tai lääkeyliherkkyys tai intoleranssi, joka tutkijan mielestä vaarantaisi kohteen tai tutkimuksen turvallisuuden.
- Nykyinen kielen lävistykset tai muut suussa olevat lävistykset, mukaan lukien huulet ja posket, joissa on nastat/renkaat jne. tai joissa lävistyshaava ei ole täysin suljettu tai mikä tahansa kieli tai muut suun epämuodostumat, jotka voivat vaikuttaa lääkevalmisteen imeytymiseen.
- Merkittävät historialliset tai nykyiset todisteet järjestelmähäiriöistä, elinten toimintahäiriöistä, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksista (esim. eteisvärinä), munuaisten tai maksan häiriöistä.
- Merkittävä suvussa äkillinen sydänkuolema, jonka tutkija on määrittänyt.
- Tutkittavalla on sydänläppäproteesi.
- Merkittävät historialliset tai nykyiset todisteet veritulpista tai verenvuotohäiriöistä (esim. verenvuotodiateesi [taipumus vuotaa helposti verenvuotoa tai mustelmia]), aivohalvaus tai aktiivinen patologinen verenvuoto.
- Kliinisesti merkittävä historia tai sinulla on tällä hetkellä riski saada valtimo- tai laskimotromboembolisia tapahtumia (esim. ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö, sydäninfarkti, verkkokalvon valtimotukos tai verkkokalvon laskimotukos, keuhkoembolia, syvä laskimotukos, antifosfolipidioireyhtymä) Tutkija.
- Seerumin kreatiniini ≥ 1,5 mg/dl.
Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) < 50 ml/min; saatu seulonnassa tehdyistä kliinisistä laboratoriokokeista. CrCl voidaan arvioida käyttämällä seuraavaa (Cockcroft-Gault) yhtälöä:
CrCl= ((140-ikä) × todellinen paino (kg) × [0,85, jos nainen])/(SeerumiCr (mg⁄dL) × 72)
- Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus (esim. verenvuoto, perforaatio tai fistelit) tai imeytymishäiriö, kuten tutkija on määrittänyt.
- Tutkittavalla on ollut akuutti infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai milloin tahansa seulonnan ja sisäänkirjautumisen välillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, flunssan (esim. lievä nuha) historia, merkit tai oireet, hoitamattomat suun/hampaiden poikkeavuudet (esim. hoitamaton karies suun tutkimuksen perusteella) tai hoitamaton ihovaurio, jonka tutkija on määrittänyt.
- Tutkittavalla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulonnan aikana, ja tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä.
- Tutkijalla on tutkijan määrityksen mukaan merkittävä tai meneillään oleva krooninen tai uusiutuva infektiotauti (esim. infektoitunut pysyvä proteesi, osteomyeliitti, krooninen sinuiitti).
- Odotetaan leikkauksen tai lääketieteellisen/hammaslääkärin toimenpiteen suorittamista, neuraksiaalipuudutusta (spinaali-/epiduraalipuudutusta) tai spinaalipunktiota tutkimuksen aikana tai 7 päivän sisällä tutkimuksen päättymisestä.
- Viimeisen kahden vuoden aikana esiintynyt psykiatrisia häiriöitä, jotka vaativat potilaan sairaalahoitoa tai lääkitystä.
- Sellainen sairaus, joka vaatii säännöllistä hoitoa reseptilääkkeillä (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet).
- Farmakologisten aineiden tai kasviperäisten tuotteiden käyttö, joiden tiedetään merkittävästi indusoivan tai estävän lääkettä metaboloivia entsyymejä (erityisesti CYP3A4:n ja P-gp:n estäjät ja indusoijat, kuten ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini, rifampiini, fenytoiini, karbamatsepiini, mäkikukko jne. .) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
- Hemostaasiin vaikuttavien lääkkeiden, kuten aspiriinin ja muiden verihiutaleiden estämiseen tarkoitettujen aineiden, muiden antikoagulanttien, hepariinin, trombolyyttisten aineiden, selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniinin norepinefriinin takaisinoton estäjien (SNRI) ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käyttö 14 päivää ennen alkuannostelu.
- Minkä tahansa lääkkeen vastaanotto osana tutkimusta 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta.
- Hoitoa vaativa huume- tai alkoholiriippuvuus 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostusta.
- Liiallinen alkoholinkäyttö historiassa (keskimäärin yli 14 yksikköä alkoholia viikossa; 1 yksikkö = 12 unssia. olut, 6 oz. viiniä, 1 juomaa (1,5 unssia) viinaa) viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Kokoveren luovutus tai merkittävä menetys (480 ml tai enemmän) 30 päivän sisällä tai plasman 14 päivän kuluessa ennen aloitusannostusta.
- Positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle.
- Positiiviset testitulokset huumeiden väärinkäytölle tai kotiniinille seulonnassa.
- Jos nainen, hänellä on positiivinen raskaustesti seulonnassa.
- Nielemisvaikeudet tutkijan määrittämänä.
- Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö vuoden sisällä ennen aloitusannostusta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Apiksabaanikalvon (TAH3311) ja Eliquis-tabletin vertaileva biologinen hyötyosuus ruokailuolosuhteissa
|
Koehenkilöille annettiin joko testi (TAH3311 5 mg ODF hoitona T1) tai referenssituotetta (ELIQUIS® 5 mg oraalinen tabletti hoitona R1) 30 minuuttia standardoidun runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen alkamisen jälkeen. yön yli paastoamalla vähintään 10 tuntia.
Kahdella muulla tutkimusjaksolla koehenkilöille annettiin joko testiä (hoito T2) tai vertailutuotetta (hoito R2) yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
Koehenkilöt saivat testi- ja vertailutuotteet nelijaksoisen satunnaistusohjelman mukaisesti.
Kahden peräkkäisen jakson annostelupäivien välillä oli 5 päivän huuhtoutumisjakso.
Muut nimet:
|
|
Muut: Apiksabaanikalvon (TAH3311) ja Eliquis-tabletin vertaileva biologinen hyötyosuus nopeissa olosuhteissa
|
Koehenkilöille annettiin joko testi (TAH3311 5 mg ODF hoitona T1) tai referenssituotetta (ELIQUIS® 5 mg oraalinen tabletti hoitona R1) 30 minuuttia standardoidun runsasrasvaisen ja kaloripitoisen aamiaisen alkamisen jälkeen. yön yli paastoamalla vähintään 10 tuntia.
Kahdella muulla tutkimusjaksolla koehenkilöille annettiin joko testiä (hoito T2) tai vertailutuotetta (hoito R2) yön yli vähintään 10 tunnin paaston jälkeen.
Koehenkilöt saivat testi- ja vertailutuotteet nelijaksoisen satunnaistusohjelman mukaisesti.
Kahden peräkkäisen jakson annostelupäivien välillä oli 5 päivän huuhtoutumisjakso.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Apiksabaanin plasmapitoisuus (Cmax) paastotilassa
Aikaikkuna: 0, 0,33, 0,67, 1,0, 1,5, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0, 48,0 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,33, 0,67, 1,0, 1,5, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0, 48,0 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala nolla-ajasta viimeiseen näytteenottoaikaan (AUC0-t) apiksabanin paastotilassa
Aikaikkuna: 0, 0,33, 0,67, 1,0, 1,5, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0, 48,0 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,33, 0,67, 1,0, 1,5, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0, 48,0 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Apiksabanin plasmapitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala ajasta nollasta äärettömään (AUC0-∞) paastotilassa
Aikaikkuna: 0, 0,33, 0,67, 1,0, 1,5, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0, 48,0 tuntia annoksen jälkeen
|
0, 0,33, 0,67, 1,0, 1,5, 2,5, 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 8,0, 12,0, 16,0, 24,0, 36,0, 48,0 tuntia annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philip Mathew, M.D., Novum Pharmaceutical Research Services, USA
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 5. joulukuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 13. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. heinäkuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. elokuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 16. elokuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAH3311-12288201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .