Vergleichende Bioverfügbarkeitsstudie von TAH3311 5 mg oral auflösendem Film im Vergleich zu ELIQUIS® 5 mg Tablette bei gesunden Freiwilligen (TAH-12288201)

Einschlusskriterien:

1. Männer und nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 80 Jahren.
2. Ein Mindestkörpergewicht von 60 kg und ein Body-Mass-Index (BMI) von 18,5-29,9 kg/m², inklusive. Der BMI wird anhand der Standardarbeitsanweisungen von Novum Pharmaceutical Research Services berechnet.

3. Weibliche Probanden müssen mindestens eine der folgenden Anforderungen erfüllen:

   • Stimmen Sie zu, während des Screenings und während der gesamten Dauer der Studie, einschließlich Auswaschphasen, und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf Geschlechtsverkehr zu verzichten.
   • Eine zuverlässige Methode der hormonellen Empfängnisverhütung (oral, implantiert oder injiziert) in Verbindung mit einer Barrieremethode (z. B. Diaphragma, Portiokappe, Kondom für den Mann und Kondom für die Frau sowie Spermizidschaum, Schwämme und Film) angewendet haben und damit einverstanden sein, dies auch weiterhin zu tun ) für mindestens 30 Tage vor der ersten Dosierung und während der gesamten Studiendauer, einschließlich Auswaschphasen, und für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
   • Mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung und während der gesamten Dauer der Studie, einschließlich Auswaschperioden, und 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Intrauterinpessar (IUP) verwendet haben und damit einverstanden sein, es weiterhin zu verwenden.
   • Chirurgisch steril (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur mindestens 3 Monate vor der ersten Dosierung oder Platzierung des Essure®-Geräts vor dem Jahr 2018).
   • Mindestens 2 Jahre nach der Menopause und ein dokumentierter Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 40 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) beim Screening.
4. Männliche Probanden, die nicht chirurgisch steril sind, müssen zustimmen, auf Geschlechtsverkehr zu verzichten (vollständige Abstinenz) oder geeignete Verhütungsmaßnahmen anzuwenden und sich damit einverstanden zu erklären, während der gesamten Studie, einschließlich der Auswaschperioden, keine Partnerin(en) zu schwängern und kein Sperma zu spenden für 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden sind eine Doppelbarriere-Verhütungsmethode (z. B. Kondome mit Spermizid). Andere Formen der Empfängnisverhütung können nach Ermessen des Prüfarztes akzeptabel sein.
5. Der Prüfer beurteilt den Gesundheitszustand des Probanden anhand des Fehlens klinisch bedeutsamer Anomalien in den beim Screening durchgeführten Gesundheitsbeurteilungen. Alle Anomalien oder Abweichungen außerhalb der normalen Bereiche für klinische Tests (z. B. Labortests, EKG, Vitalfunktionen) können nach Ermessen des/der Prüfarzt(s) wiederholt werden und von einem Prüfarzt als nicht klinisch relevant für die Studienteilnahme beurteilt werden .
6. Die Testperson hat keine relevanten diätetischen Einschränkungen, wie vom Prüfarzt festgestellt, und ist bereit, während der Behandlungszeiträume der Studie ein fettreiches, kalorienreiches Frühstück und andere Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen und die Fastenbedingungen einzuhalten das Studiendesign erfordert.
7. Der Proband kann fließend Englisch lesen und sprechen. Die Probanden müssen das Einverständnisformular lesen, verstehen, unterzeichnen und datieren, das alle Kriterien der aktuellen FDA-Vorschriften erfüllt, und sie müssen in der Lage sein, die ihnen während der Studie gegebenen Informationen und Anweisungen zu verstehen.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder wahrscheinlich schwanger werden.
2. Vorgeschichte einer Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Apixaban oder Vorgeschichte einer Lebensmittel- oder Arzneimittelüberempfindlichkeit oder -unverträglichkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder der Studie gefährden würde.
3. Aktuelle Zungenpiercings oder andere Piercings im Mund, einschließlich Lippen und Wangen mit Noppen/Ringen usw., oder bei denen die Piercingwunde nicht vollständig geschlossen ist oder Zungen- oder andere orale Deformitäten vorliegen, die die Aufnahme des Arzneimittels beeinträchtigen können.
4. Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Systemstörungen, Organfunktionsstörungen, insbesondere Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. Vorhofflimmern), Nieren- oder Lebererkrankungen.
5. Signifikante familiäre Vorgeschichte eines plötzlichen Herztodes, wie vom Prüfarzt festgestellt.
6. Das Subjekt hat eine Herzklappenprothese.
7. Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen von Blutgerinnseln oder Blutungsstörungen (z. B. Blutungsdiathese [Neigung zu Blutungen oder blauen Flecken]), Schlaganfall oder aktiven pathologischen Blutungen.
8. Klinisch bedeutsame Vorgeschichte oder aktuelles Risiko für arterielle oder venöse thromboembolische Ereignisse (z. B. transitorische ischämische Attacke, zerebrovaskulärer Unfall, Myokardinfarkt, Netzhautarterienverschluss oder Netzhautvenenthrombose, Lungenembolie, tiefe Venenthrombose, Antiphospholipid-Syndrom), wie durch das festgelegt Ermittler.
9. Serumkreatinin ≥ 1,5 mg/dl.

10. Kreatinin-Clearance (CrCl) < 50 ml/min; erhalten aus den klinischen Labortests, die beim Screening durchgeführt wurden. CrCl kann mithilfe der folgenden (Cockcroft-Gault-)Gleichung geschätzt werden:

    CrCl= ((140-Alter) × tatsächliches Gewicht (kg) × [0,85 bei Frauen])/(SerumCr(mg⁄dL) × 72)

11. Klinisch signifikante Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Blutung, Perforation oder Fisteln) oder Malabsorption, wie vom Prüfarzt festgestellt.
12. Der Proband hatte innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder zu irgendeinem Zeitpunkt zwischen Screening und Check-in eine akute Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anamnese, Anzeichen oder Symptome einer Erkältung (z. B. leichter Rhinorrhoe) und unbehandelter oraler/zahnmedizinischer Anomalien (z. B. unbehandelte Zahnkaries, wie durch Untersuchung des Mundes festgestellt) oder unbehandelte Hautverletzungen, wie vom Prüfer festgestellt.
13. Der Proband leidet zum Zeitpunkt des Screenings an einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert und vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam angesehen wird.
14. Das Subjekt hat eine signifikante Vorgeschichte oder anhaltende chronische oder wiederkehrende Infektionskrankheiten (z. B. infizierte Dauerprothesen, Osteomyelitis, chronische Sinusitis), wie vom Prüfarzt festgestellt.
15. Erwarten Sie, dass Sie sich während der Studie oder innerhalb von 7 Tagen nach Abschluss der Studie einer Operation oder einem medizinischen/zahnärztlichen Eingriff unterziehen, eine neuraxiale Anästhesie (Wirbelsäulen-/Epiduralanästhesie) erhalten oder sich einer Wirbelsäulenpunktion unterziehen.
16. In den letzten zwei Jahren aufgetretene psychiatrische Störungen in der Anamnese, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medikamentöse Behandlung des Patienten erforderlich machten.
17. Vorliegen einer Erkrankung, die eine regelmäßige Behandlung mit verschreibungspflichtigen Medikamenten (ausgenommen hormonelle Kontrazeptiva) erfordert.
18. Verwendung von pharmakologischen Wirkstoffen oder pflanzlichen Produkten, von denen bekannt ist, dass sie arzneistoffmetabolisierende Enzyme erheblich induzieren oder hemmen (insbesondere Inhibitoren und Induktoren von CYP3A4 und P-gp wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Clarithromycin, Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin, Johanniskraut usw .) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung.
19. Einnahme von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, wie Aspirin und andere Thrombozytenaggregationshemmer, andere Antikoagulanzien, Heparin, Thrombolytika, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) innerhalb von 14 Tagen zuvor Erstdosierung.
20. Erhalt eines Arzneimittels im Rahmen einer Forschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosierung.
21. Behandlungsbedürftige Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den 12 Monaten vor der ersten Einnahme.
22. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum (im Durchschnitt mehr als 14 Einheiten Alkohol/Woche; 1 Einheit = 12 Unzen). Bier, 6 oz. Wein, 1 Schuss [1,5 Unzen] Alkohol) in den letzten 12 Monaten.
23. Spende oder erheblicher Verlust von Vollblut (480 ml oder mehr) innerhalb von 30 Tagen oder Plasma innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosierung.
24. Positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
25. Positive Testergebnisse auf Drogen oder Cotinin beim Screening.
26. Wenn weiblich, liegt beim Screening ein positiver Schwangerschaftstest vor.
27. Schluckbeschwerden, wie vom Untersucher festgestellt.
28. Verwendung tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb eines Jahres vor der ersten Dosierung.