Srovnávací studie biologické dostupnosti TAH3311 5 mg orální rozpustný film vs. ELIQUIS® 5 mg tableta u zdravých dobrovolníků (TAH-12288201)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a netěhotné, nekojící ženy ve věku 18–80 let včetně.
2. Minimální tělesná hmotnost 60 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5-29,9 kg/m² včetně. BMI se vypočítá pomocí standardních operačních postupů společnosti Novum Pharmaceutical Research Services.

3. Ženské subjekty musí splňovat alespoň jeden z následujících požadavků:

   • Souhlasíte s tím, že se zdržíte pohlavního styku při screeningu a po celou dobu trvání studie, včetně vymývacích období, a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
   • Používali a souhlasíte s tím, že budete i nadále používat spolehlivou metodu hormonální antikoncepce (perorální, implantovanou nebo injekční) ve spojení s bariérovou metodou (např. bránice, cervikální čepice, mužský kondom a ženský kondom a spermicidní pěna, houby a fólie ) po dobu alespoň 30 dnů před počátečním dávkováním a během trvání studie, včetně vymývacích období, a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léčiva.
   • Používat nitroděložní tělísko (IUD) a souhlasíte s tím, že budete pokračovat v používání nitroděložního tělíska (IUD) alespoň 3 měsíce před počáteční dávkou a po celou dobu trvání studie, včetně vymývacích období, a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
   • Chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie, bilaterální tubární podvázání alespoň 3 měsíce před počátečním dávkováním nebo umístění přístroje Essure® před rokem 2018).
   • Nejméně 2 roky po menopauze a při screeningu mají zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr (mIU/ml).
4. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, musí souhlasit s tím, že se zdrží pohlavního styku (úplná abstinence) nebo použijí vhodná antikoncepční opatření a souhlasí s tím, že neoplodní partnerku (partnerky) a nebudou darovat sperma po celou dobu studie, včetně období vymývání, a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku. Příklady přijatelných metod antikoncepce zahrnují dvoubariérovou metodu antikoncepce (např. kondom se spermicidem). Jiné formy antikoncepce mohou být přijatelné, podle uvážení zkoušejícího.
5. Subjekt je vyšetřovatelem posouzen jako v dobrém zdravotním stavu, jak bylo stanoveno na základě absence klinicky významných abnormalit ve zdravotních hodnoceních prováděných při screeningu. Jakékoli abnormality nebo odchylky mimo normální rozmezí pro jakékoli klinické testování (např. laboratorní testy, EKG, vitální funkce) mohou být podle uvážení zkoušejícího (zkoušejících) opakovány a zkoušejícím posouzeny jako klinicky nevýznamné pro účast ve studii. .
6. Subjekt nemá žádná relevantní dietní omezení, jak určil zkoušející, a je ochoten konzumovat vysokotučné, vysoce kalorické snídaně a další standardní jídla poskytovaná během léčebných období studie a dodržovat podmínky nalačno. požadovaný design studie.
7. Předmět je schopen číst a mluvit plynně anglicky. Od subjektů se bude vyžadovat, aby si přečetly, porozuměly, podepsaly a datovaly formulář informovaného souhlasu, který splňuje všechna kritéria současných předpisů FDA, a musí být schopni porozumět informacím a pokynům, které jim byly během studie poskytnuty.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo pravděpodobně otěhotní během studie.
2. Anamnéza alergie nebo citlivosti na apixaban nebo anamnéza jakékoli přecitlivělosti nebo intolerance na potraviny nebo léky, které by podle názoru výzkumníka ohrozily bezpečnost subjektu nebo studie.
3. Současný piercing jazyka nebo jiné piercingy v ústech, včetně rtů a tváří, které mají cvočky/kroužky atd., nebo kde piercingová rána není zcela uzavřena nebo jakékoli deformace jazyka nebo jiné ústní dutiny, které mohou ovlivnit absorpci lékového produktu.
4. Významné anamnézy nebo současné známky systémových poruch, orgánové dysfunkce, zejména kardiovaskulárních poruch (např. fibrilace síní), poruch ledvin nebo jater.
5. Významná rodinná anamnéza náhlé srdeční smrti, jak určil vyšetřovatel.
6. Subjekt má protetickou srdeční chlopeň.
7. Významná anamnéza nebo současný důkaz krevních sraženin nebo poruch krvácení (např. krvácivá diatéza [sklon ke snadnému krvácení nebo tvorbě modřin]), mrtvice nebo aktivní patologické krvácení.
8. Klinicky významná anamnéza nebo jsou v současné době ohroženy arteriálními nebo žilními tromboembolickými příhodami (např. tranzitorní ischemická ataka, cerebrovaskulární příhoda, infarkt myokardu, okluze retinální tepny nebo trombóza retinální žíly, plicní embolie, hluboká žilní trombóza, antifosfolipidový syndrom), jak je stanoveno Vyšetřovatel.
9. Sérový kreatinin ≥ 1,5 mg/dl.

10. Clearance kreatininu (CrCl) < 50 ml/min; získané z klinických laboratorních testů provedených při screeningu. CrCl lze odhadnout pomocí následující (Cockcroft-Gault) rovnice:

    CrCl= ((140-věk) × skutečná hmotnost (kg) × [0,85 u žen])/(SérumCr(mg⁄dL) × 72)

11. Klinicky významná anamnéza nebo přítomnost gastrointestinálního onemocnění (např. krvácení, perforace nebo píštěle) nebo malabsorpce, jak určí zkoušející.
12. Subjekt měl akutní infekci během 2 týdnů před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a kontrolou, včetně, ale bez omezení na, historie, známek nebo symptomů běžného nachlazení (např. mírná rinorea), neléčené orální/dentální abnormality (např. neošetřený zubní kaz, jak bylo zjištěno vyšetřením úst), nebo neošetřené narušení kůže, jak určil zkoušející.
13. Subjekt má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii v době screeningu, což je zkoušejícím považováno za klinicky významné.
14. Subjekt má významnou anamnézu nebo probíhající chronické nebo rekurentní infekční onemocnění (např. infikovaná zavedená protéza, osteomyelitida, chronická sinusitida), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
15. Předvídání podstoupení chirurgického zákroku nebo lékařského/zubního zákroku, přijetí neurální anestezie (spinální/epidurální anestézie) nebo podstoupení spinální punkce během studie nebo do 7 dnů po dokončení studie.
16. Psychiatrické poruchy v anamnéze, které se vyskytly během posledních dvou let a které vyžadovaly hospitalizaci pacienta nebo léčbu medikamenty.
17. Přítomnost zdravotního stavu vyžadujícího pravidelnou léčbu předepsanými léky (kromě hormonální antikoncepce).
18. Použití farmakologických látek nebo rostlinných produktů, o kterých je známo, že významně indukují nebo inhibují enzymy metabolizující léky (zejména inhibitory a induktory CYP3A4 a P-gp, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, klarithromycin, rifampin, fenytoin, karbamazepin, třezalka tečkovaná atd. .) do 30 dnů před prvním podáním.
19. Užívání léků ovlivňujících hemostázu, jako je aspirin a další protidestičková činidla, jiná antikoagulancia, heparin, trombolytická činidla, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI) a nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během 14 dnů před počáteční dávkování.
20. Příjem jakéhokoli léku jako součást výzkumné studie do 30 dnů před počáteční dávkou.
21. Závislost na drogách nebo alkoholu vyžadující léčbu během 12 měsíců před počáteční dávkou.
22. Nadměrná konzumace alkoholu v anamnéze (v průměru více než 14 jednotek alkoholu/týden; 1 jednotka = 12 oz. pivo, 6 oz. vína, 1 panák [1,5 unce] likéru) za posledních 12 měsíců.
23. Darování nebo významná ztráta plné krve (480 ml nebo více) během 30 dnů nebo plazmy během 14 dnů před počáteční dávkou.
24. Pozitivní test na HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
25. Pozitivní výsledky testů na zneužívané drogy nebo kotinin při screeningu.
26. Pokud je žena, má pozitivní těhotenský test při screeningu.
27. Potíže s polykáním podle zjištění vyšetřovatele.
28. Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 1 roku před počáteční dávkou.