Studio comparativo sulla biodisponibilità di TAH3311 5 mg di pellicola per dissoluzione orale rispetto a ELIQUIS® compressa da 5 mg in volontari sani (TAH-12288201)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine non gravide e non in allattamento, di età compresa tra 18 e 80 anni inclusi.
2. Un peso corporeo minimo di 60 kg e un indice di massa corporea (BMI) di 18,5-29,9 kg/m², compreso. L'IMC verrà calcolato utilizzando le procedure operative standard dei servizi di ricerca farmaceutica Novum.

3. I soggetti di sesso femminile devono soddisfare almeno uno dei seguenti requisiti:

   • Accetta di astenersi dai rapporti sessuali dallo screening e per tutta la durata dello studio, compresi i periodi di sospensione, e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
   • Aver utilizzato e accettato di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo ormonale affidabile (orale, impiantato o iniettato) in combinazione con un metodo di barriera (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, preservativo maschile e preservativo femminile e schiuma spermicida, spugne e pellicole ) per almeno 30 giorni prima della somministrazione iniziale e per tutta la durata dello studio, compresi i periodi di sospensione, e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
   • Aver utilizzato e accettato di continuare a utilizzare un dispositivo intrauterino (IUD) almeno 3 mesi prima della somministrazione iniziale e per tutta la durata dello studio, compresi i periodi di washout, e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
   • Chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale o isterectomia, legatura delle tube bilaterale almeno 3 mesi prima della somministrazione iniziale o posizionamento del dispositivo Essure® prima dell'anno 2018).
   • Almeno 2 anni in postmenopausa e hanno un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/mL) allo screening.
4. I soggetti di sesso maschile che non sono chirurgicamente sterili devono accettare di astenersi da rapporti sessuali (astinenza completa) o utilizzare misure contraccettive appropriate e accettare di non mettere incinta una/e partner di sesso femminile e di non donare lo sperma durante l'intero studio, compresi i periodi di sospensione, e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Esempi di metodi contraccettivi accettabili includono un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad es. preservativo con spermicida). Altre forme di contraccezione possono essere accettabili, a discrezione dell'Investigatore.
5. Il soggetto è giudicato da un Investigatore in buona salute come determinato dalla mancanza di anomalie clinicamente significative nelle valutazioni sanitarie eseguite allo screening. Eventuali anomalie o deviazioni al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi test clinico (ad es. test di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetute, a discrezione dello/degli sperimentatore/i, e giudicate da uno sperimentatore non clinicamente significative per la partecipazione allo studio .
6. Il soggetto non ha restrizioni dietetiche rilevanti, come determinato dallo sperimentatore, ed è disposto a consumare una colazione ricca di grassi e ipercalorica e altri pasti standard forniti durante i periodi di trattamento dello studio e a rispettare le condizioni di digiuno richiesto dal disegno dello studio.
7. Il soggetto è in grado di leggere e parlare correntemente l'inglese. I soggetti dovranno leggere, comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato, che soddisfa tutti i criteri delle attuali normative FDA, e devono essere in grado di comprendere le informazioni e le istruzioni fornite loro durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, in allattamento o che potrebbero rimanere incinte durante lo studio.
2. Storia di allergia o sensibilità all'apixaban, o storia di qualsiasi ipersensibilità o intolleranza alimentare o farmacologica che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del soggetto o dello studio.
3. Attuale piercing alla lingua o altri piercing nella bocca, comprese labbra e guance con borchie/anelli, ecc. o dove la ferita da piercing non è completamente chiusa o qualsiasi lingua o altre deformità orali che possono influenzare l'assorbimento del medicinale
4. Storia significativa o evidenza attuale di disturbi del sistema, disfunzione d'organo, in particolare disturbi cardiovascolari (ad esempio, fibrillazione atriale), disturbi renali o epatici.
5. Storia familiare significativa di morte cardiaca improvvisa, come determinato dall'investigatore.
6. Il soggetto ha una valvola cardiaca protesica.
7. Anamnesi significativa o evidenza attuale di coaguli di sangue o disturbi emorragici (ad es., diatesi emorragica [tendenza a sanguinare o lividi facilmente]), ictus o sanguinamento patologico attivo.
8. Anamnesi clinicamente significativa o attualmente a rischio di eventi tromboembolici arteriosi o venosi (ad es. attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, infarto del miocardio, occlusione dell'arteria retinica o trombosi venosa retinica, embolia polmonare, trombosi venosa profonda, sindrome da anticorpi antifosfolipidi), come determinato dalla Investigatore.
9. Creatinina sierica ≥ 1,5 mg/dL.

10. Clearance della creatinina (CrCl) < 50 ml/min; ottenuti dai test clinici di laboratorio eseguiti allo screening. CrCl può essere stimato utilizzando la seguente equazione (Cockcroft-Gault):

    CrCl= ((140-età) × peso effettivo (kg) × [0,85 se femmina])/(Cr sierica (mg⁄dL) × 72)

11. Storia clinicamente significativa o presenza di malattia gastrointestinale (ad es. Sanguinamento, perforazione o fistole) o malassorbimento, come determinato dallo sperimentatore.
12. Il soggetto ha avuto un'infezione acuta nelle 2 settimane precedenti lo screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il check-in inclusi, ma non limitati a, anamnesi, segni o sintomi di un comune raffreddore (ad es. lieve rinorrea), anomalie orali/dentali non trattate (ad esempio, carie dentale non trattata come determinato dall'esame della bocca), o rottura non trattata della pelle, come determinato dall'investigatore.
13. Il soggetto ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica al momento dello screening, che è considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore.
14. - Il soggetto ha una storia significativa o una malattia infettiva cronica o ricorrente in corso (ad esempio, protesi a permanenza infetta, osteomielite, sinusite cronica), come determinato dall'investigatore.
15. Prevedere di sottoporsi a intervento chirurgico o procedura medica/odontoiatrica, ricevere anestesia neuroassiale (anestesia spinale/epidurale) o sottoporsi a puntura spinale durante lo studio o entro 7 giorni dal completamento dello studio.
16. Storia di disturbi psichiatrici verificatisi negli ultimi due anni, che hanno richiesto il ricovero in ospedale o il trattamento farmacologico del soggetto.
17. Presenza di una condizione medica che richieda un trattamento regolare con farmaci da prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali).
18. Uso di agenti farmacologici o prodotti a base di erbe noti per indurre o inibire in modo significativo gli enzimi che metabolizzano i farmaci (in particolare inibitori e induttori di CYP3A4 e P-gp come ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina, rifampicina, fenitoina, carbamazepina, erba di San Giovanni, ecc. .) entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale.
19. Uso di farmaci che influenzano l'emostasi come aspirina e altri agenti antipiastrinici, altri anticoagulanti, eparina, agenti trombolitici, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), inibitori della ricaptazione della serotonina e norepinefrina (SNRI) e farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nei 14 giorni precedenti dosaggio iniziale.
20. Ricezione di qualsiasi farmaco come parte di uno studio di ricerca entro 30 giorni prima della somministrazione iniziale.
21. Dipendenza da droghe o alcol che richiede un trattamento nei 12 mesi precedenti la somministrazione iniziale.
22. Storia di consumo eccessivo di alcol (in media più di 14 unità di alcol/settimana; 1 unità = 12 oz. birra, 6 once. vino, 1 bicchierino [1,5 once] di liquore) negli ultimi 12 mesi.
23. Donazione o perdita significativa di sangue intero (480 ml o più) entro 30 giorni o di plasma entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale.
24. Test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpo dell'epatite C.
25. Risultati positivi ai test per droghe d'abuso o cotinina allo screening.
26. Se femmina, ha un test di gravidanza positivo allo screening.
27. Difficoltà a deglutire, come determinato dall'investigatore.
28. Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 1 anno prima della somministrazione iniziale.