Kompatibel effekt af Remimazolam Besylate kombineret med afentanil til ATI

Tracheal intubation er den mest effektive og pålidelige metode til at etablere kunstige luftveje, som giver de bedste betingelser for at lindre luftvejsobstruktion, sikre luftvejs åbenhed, fjerne respiratorisk sekret, forhindre aspiration, assistere eller kontrollere vejrtrækning osv. Vanskelige luftvejshåndteringsstrategier skal anvendes, når patienter forventes at have problemer med maskeventilation, placering af supraglottisk luftvejsanordning (SAD) eller endotracheal intubation og etablering af front-of-neck airway (FONA). Vågen tracheal intubation (ATI) er en af ​​de vigtige metoder.

ATI refererer til tracheal intubation, mens patienten er vågen og trækker vejret spontant, oftest ved fleksibel bronkoskopi (FB) eller videolaryngoskopi (VL), som giver mulighed for luftvejskontrol før induktion af generel anæstesi. Dermed undgås de potentielle risici og konsekvenser af vanskeligheder med at etablere luftvejen efter anæstesiinduktion. Sikkerheden ved ATI afspejles i garantien for spontan vejrtrækning og iboende luftvejsspænding hos patienter før indsættelse af trakealrør. Fejlraten for ATI er kun 1-2 %, og det kræver sjældent luftvejs førstehjælp eller forårsager patientdød.

ATI er i øjeblikket den sikreste teknik til at håndtere vanskelige luftveje, men den tegner sig kun for 0,2% af alle tracheal intubationstyper i Storbritannien. Årsagen er, at ATI-operatører kan være under stor fysisk, mental og psykologisk stress, hvilket kan føre til dårlig ydeevne og øge risikoen for komplikationer, herunder svigt. Derudover kan mekanisk stimulering af luftvejene i vågen tilstand forårsage hoste, kvalme, rastløshed og andre reaktioner på tracheal intubation, hvilket resulterer i ugunstige konsekvenser. Derfor, før den effektive implementering af ATI, vælger anæstesiologer ofte at kombinere små doser af smertestillende og beroligende medicin for at opnå den mindste grad af sedationseffekt, for at reducere angst og ubehag hos patienter og forbedre patienternes tolerance.

Undersøgelser har vist, at lægemidler som fentanyl, remifentanil, midazolam, propofol og dexmedetomidin kan bruges til at hjælpe ATI med at forbedre patienttilfredsheden og reducere risikoen for overdreven sedation og luftvejsobstruktion. Disse lægemidler har dog forskellige grader af kardiovaskulære eller respiratoriske bivirkninger, især når de anvendes i store doser, hvilket øger risikoen for hypoxæmi, hypotension eller bradykardi. ATI retningslinjer tyder på, at overdreven sedation er meget farlig for nogle patienter, og det anbefales at bruge det med forsigtighed, og en minimumsgrad af reversibel sedation foretrækkes. Derfor er det værd at undersøge nærmere, hvordan man sikrer god sedation og analgesi og opretholder en normal spontan vejrtrækning.

Remimazolambesylat er en ny type benzodiazepin, som er et ultrakorttidsvirkende beroligende/bedøvelsesmiddel. Mekanismen er, at ved at binde sig til benzodiazepinreceptorer, virker det specifikt på GABAA-receptorer, øger GABAA-receptoraktiviteten og fremmer selektivt ekstracellulære chloridioner ind i celler, hvilket fører til hyperpolarisering af cellemembranens hvilepotentiale og nedsat excitabilitet, hvilket hæmmer neuronal elektrisk aktivitet og producerer beroligende effekt. Og denne effekt kan specifikt modvirkes af flumazenil. Som et vigtigt medlem af opioidreceptoragonisten udøver 30s af alfentanil sin lægemiddeleffekt, og dets sikkerhed er langt bedre end morfins. Alfentanil forårsager ikke alvorlig respirationsdepression i det terapeutiske dosisområde og kan reducere brugen af ​​beroligende medicin, når det bruges i kombination. Ved gastrointestinal endoskopi, hysteroskopi, fiberoptisk bronkoskopi og andre procedurer med spontan vejrtrækning viser alfentanil alene eller i kombination med benzodiazepiner mild respirationsdepression og høj sikkerhed.

Formålet med denne undersøgelse er at studere farmakokinetikken mellem remimazolambesylat og alfentanilhydrochlorid ved responsoverfladeanalyse, at bestemme standardlægemiddelkoncentrationen under spontan vejrtrækning og at observere den kliniske effekt af vågen tracheal intubation under denne koncentrationsdosis, for at udforske det bedste kompatibelt dosisområde for de to lægemidler for at give en reference til klinisk anvendelse hos patienter med vanskelige luftveje.