- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06026566
Kompatible Wirkung von Remimazolambesylat in Kombination mit Afentanil bei ATI
Kompatible Dosisstudie und Wirkungsbeobachtung von Remimazolambesylat in Kombination mit Afentanil für die endotracheale Wachintubation
- Untersuchung der Pharmakokinetik zwischen Remimazolambesylat und Alfentanil;
- Bestimmung der optimalen Dosierung der beiden Medikamente bei der endotrachealen Wachintubation;
- Bereitstellung klinischer Leitlinien für die endotracheale Wachintubation.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Dosierungen von Afentanil 50
- Arzneimittel: Dosierungen von Afentanil 60
- Arzneimittel: Dosierung von Afentanil 70
- Arzneimittel: Dosierungen von Afentanil 80
- Arzneimittel: Dosierung von Afentanil 90
- Arzneimittel: Dosierungen von Afentanil 100
- Arzneimittel: Dosierung von Afentanil 40
- Arzneimittel: Dosierungen von Afentanil 30
- Arzneimittel: Dosierungen von Afentanil 20
Detaillierte Beschreibung
Die tracheale Intubation ist die effektivste und zuverlässigste Methode zur Schaffung künstlicher Atemwege. Sie bietet die besten Voraussetzungen für die Beseitigung von Atemwegsobstruktionen, die Sicherstellung der Durchgängigkeit der Atemwege, die Entfernung von Atemsekreten, die Verhinderung von Aspiration, die Unterstützung oder Kontrolle der Atmung usw. In diesem Fall müssen schwierige Atemwegsmanagementstrategien angewendet werden Es wird vorhergesagt, dass Patienten Schwierigkeiten bei der Maskenbeatmung, der Platzierung des supraglottischen Atemwegsgeräts (SAD) oder der endotrachealen Intubation und der Etablierung der Atemwege im vorderen Halsbereich (FONA) haben werden. Eine der wichtigsten Methoden ist die tracheale Wachintubation (ATI).
ATI bezieht sich auf die Intubation der Luftröhre, während der Patient wach ist und spontan atmet, am häufigsten durch flexible Bronchoskopie (FB) oder Videolaryngoskopie (VL), die eine Atemwegskontrolle vor der Einleitung einer Vollnarkose ermöglicht. Dadurch werden die potenziellen Risiken und Folgen von Schwierigkeiten bei der Herstellung der Atemwege nach Narkoseeinleitung vermieden. Die Sicherheit von ATI spiegelt sich in der Gewährleistung der Spontanatmung und der intrinsischen Atemwegsspannung des Patienten vor dem Einführen des Trachealtubus wider. Die Ausfallrate der ATI beträgt nur 1-2 %, und sie erfordert selten Erste Hilfe in den Atemwegen oder führt zum Tod des Patienten.
ATI ist derzeit die sicherste Technik für den Umgang mit schwierigen Atemwegen, macht jedoch nur 0,2 % aller Arten der Trachealintubation im Vereinigten Königreich aus. Der Grund dafür ist, dass ATI-Bediener unter großer körperlicher, geistiger und psychischer Belastung stehen können, was zu schlechter Leistung führen und das Risiko von Komplikationen, einschließlich Ausfällen, erhöhen kann. Darüber hinaus kann die mechanische Stimulation der Atemwege im Wachzustand zu Husten, Übelkeit, Unruhe und anderen Reaktionen auf die Intubation der Luftröhre führen, was zu unerwünschten Folgen führen kann. Daher entscheiden sich Anästhesisten vor der wirksamen Implementierung von ATI häufig dafür, kleine Dosen von Analgetika und Sedativa zu kombinieren, um einen minimalen Sedierungseffekt zu erzielen, um so die Angst und das Unbehagen der Patienten zu verringern und die Verträglichkeit der Patienten zu verbessern.
Studien haben gezeigt, dass Medikamente wie Fentanyl, Remifentanil, Midazolam, Propofol und Dexmedetomidin zur Unterstützung der ATI eingesetzt werden können, um die Patientenzufriedenheit zu verbessern und das Risiko einer übermäßigen Sedierung und Atemwegsobstruktion zu verringern. Allerdings haben diese Medikamente unterschiedlich starke kardiovaskuläre oder respiratorische Nebenwirkungen, insbesondere wenn sie in hohen Dosen angewendet werden, was das Risiko einer Hypoxämie, Hypotonie oder Bradykardie erhöht. Die ATI-Richtlinien deuten darauf hin, dass übermäßige Sedierung für einige Patienten sehr gefährlich ist. Daher wird empfohlen, sie mit Vorsicht anzuwenden und ein Mindestmaß an reversibler Sedierung zu bevorzugen. Daher lohnt es sich, weiter zu untersuchen, wie eine gute Sedierung und Analgesie gewährleistet und eine normale Spontanatmung aufrechterhalten werden kann.
Remimazolambesylat ist eine neue Art von Benzodiazepin, einem ultrakurz wirkenden Beruhigungs-/Anästhetikum. Der Mechanismus besteht darin, dass es durch die Bindung an Benzodiazepin-Rezeptoren spezifisch auf GABAA-Rezeptoren einwirkt, die Aktivität des GABAA-Rezeptors erhöht und extrazelluläre Chloridionen selektiv in die Zellen fördert, was zu einer Hyperpolarisierung des Ruhepotentials der Zellmembran und einer verminderten Erregbarkeit führt und so die neuronale elektrische Aktivität und Produktion hemmt beruhigende Wirkung. Und dieser Effekt kann durch Flumazenil gezielt antagonisiert werden. Als wichtiges Mitglied des Opioidrezeptoragonisten entfaltet Alfentanil seine Arzneimittelwirkung und seine Sicherheit ist weitaus besser als die von Morphin. Alfentanil verursacht im therapeutischen Dosisbereich keine schwere Atemdepression und kann bei kombinierter Anwendung den Einsatz von Beruhigungsmitteln reduzieren. Bei der gastrointestinalen Endoskopie, Hysteroskopie, faseroptischen Bronchoskopie und anderen Verfahren mit Spontanatmung zeigt Alfentanil allein oder in Kombination mit Benzodiazepinen eine leichte Atemdepression und hohe Sicherheit.
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Pharmakokinetik zwischen Remimazolambesylat und Alfentanilhydrochlorid durch Reaktionsoberflächenanalyse zu untersuchen, um die Standard-Arzneimittelkonzentration bei Spontanatmung zu bestimmen und die klinische Wirkung einer trachealen Wachintubation unter dieser Konzentrationsdosis zu beobachten, um das Beste zu erforschen kompatiblen Dosisbereich der beiden Medikamente, um eine Referenz für die klinische Anwendung bei Patienten mit schwierigen Atemwegen zu bieten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Qiaoqiao Xu
- Telefonnummer: +8618771006963
- E-Mail: qiaoqiaoxu@aliyun.com
Studienorte
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Rekrutierung
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong Science and Technology University
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Kontakt:
- Qiaoqiao Xu
- Telefonnummer: +8618771006963
- E-Mail: qiaoqiaoxu@aliyun.com
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- keine vorhersehbaren schwierigen Atemwege, Mallampati-Grad Ⅰ-II;
Abweichung vom Idealgewicht ≤25 %;
[Idealgewicht (kg) = Körpergröße (cm) -100 (männlich) oder 105 (weiblich)]
- Grad Ⅰ-II der American Society of Anaesthesiologists;
- Einverständniserklärung: Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Kopf- und Halsläsionen (einschließlich bösartiger Tumoren, früherer Operationen oder Strahlentherapie), eingeschränkter Mundöffnung, eingeschränkter Halsstreckung, obstruktiver Schlafapnoe, krankhafter Fettleibigkeit und fortschreitender Atemwegsverletzung;
- Relative Kontraindikationen: Patienten mit Atemwegserkrankungen, Allergie gegen Lokalanästhetika, Atemwegsblutungen und mangelnder Kooperation;
- Patienten, von denen bekannt ist, dass sie gegen Remimazolambesylat oder Benzodiazepine allergisch sind;
- Patienten mit bekannter Allergie gegen Alfentanil oder Opioide;
- Körpergewicht über ±25 % des Idealgewichts;
- Patienten mit Gerinnungsstörungen, endokrinen Erkrankungen oder anderen hämodynamischen Erkrankungen;
- Patienten mit Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte;
- Probanden, die von den Forschern als für die Studie ungeeignet erachtet wurden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dos von R 0.1
Die Dosierung von Remimazolambesylat beträgt 0,1 mg/kg
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die Dosierung von Afentanil beträgt 50 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 60 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 70 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 80 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 90 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 100 ng/ml für TCI
Andere Namen:
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Experimental: Dos von R 0,15
Die Dosierung von Remimazolambesylat beträgt 0,15 mg/kg
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die Dosierung von Afentanil beträgt 50 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 60 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 70 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 80 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 90 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 40 ng/ml für TCI
Andere Namen:
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Experimental: Dos von R 0,2
Die Dosierung von Remimazolambesylat beträgt 0,2 mg/kg
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die Dosierung von Afentanil beträgt 50 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 60 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 70 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 80 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 40 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 30 ng/ml für TCI
Andere Namen:
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Experimental: Dos von R 0,25
Die Dosierung von Remimazolambesylat beträgt 0,25 mg/kg
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die Dosierung von Afentanil beträgt 50 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 60 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 70 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 80 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 40 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 30 ng/ml für TCI
Andere Namen:
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Experimental: Dos von R 0,3
Die Dosierung von Remimazolambesylat beträgt 0,3 mg/kg
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die Dosierung von Afentanil beträgt 50 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 60 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 70 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 40 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 30 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 20 ng/ml für TCI
Andere Namen:
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Experimental: Dos von R 0,35
Die Dosierung von Remimazolambesylat beträgt 0,25 mg/kg
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die Dosierung von Afentanil beträgt 50 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 60 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 70 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 40 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 30 ng/ml für TCI
Andere Namen:
die Dosierung von Afentanil beträgt 20 ng/ml für TCI
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Atemfrequenz
Zeitfenster: Während der Operation
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RR≤8bpm bedeutet, dass die Atemfrequenz nach der Anwendung von Remimazolambesylat und Afentanil abgenommen hat.
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Während der Operation
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Gezeitenvolumen
Zeitfenster: Während der Operation
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Vt ≤ 5 ml/kg bedeutet, dass das Atemzugvolumen nach der Verwendung von Remimazolambesylat und Afentanil abgenommen hat.
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Während der Operation
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Tiefes Atmen
Zeitfenster: Während der Operation
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Schweres und tiefes Atmen und dann PetCO2 ≥ 55 mmHg bedeuten tiefes Atmen nach der Anwendung von Remimazolambesylat und Afentanil.
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Während der Operation
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Atemwegsobstruktion
Zeitfenster: Während der Operation
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Schwierigkeiten bei der Beatmung bedeuten eine Atemwegsobstruktion nach der Anwendung von Remimazolambesylat und Afentanil.
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Während der Operation
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Die Sauerstoffsättigung nahm ab
Zeitfenster: Während der Operation
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SpO2≤94 % bedeutet, dass die Oxyfensättigung nach der Anwendung von Remimazolambesylat und Afentanil abgenommen hat.
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Während der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Atemwegsstatus
Zeitfenster: Während der Operation
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Beurteilung des Atemwegsstatus während der Intubation
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Während der Operation
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Intubationsreaktion
Zeitfenster: Während der Operation
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Reaktion auf Körperbewegungen während der Intubation
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Während der Operation
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RASS-Score
Zeitfenster: Während der Operation
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Bewertung des Rass-Scores während der Narkoseeinleitung (+4: kämpferisch; +3: sehr aufgeregt; +2: aufgeregt; +1: unruhig; 0: aufmerksam und ruhig; -1: schläfrig; -2: leichte Sedierung; -3: mäßige Sedierung ; -3: Mäßige Sedierung; -4: Starke Sedierung; -5: Unerregbar)
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Während der Operation
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Hämodynamische Beurteilungen
Zeitfenster: Während der Operation
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Ein mittlerer arterieller Blutdruck (MAP) ≤ 50 mmHg oder eine Herzfrequenz (HR) ≤ 45 Schläge pro Minute weisen darauf hin, dass diese Kombination von Anästhesiekonzentrationen Kreislaufdepressionsnebenwirkungen verursacht und werden mit „1“ erfasst; andernfalls wird es mit „0“ aufgezeichnet.
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Während der Operation
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Die Zufriedenheit von Patienten und Anästhesisten
Zeitfenster: Bis zu 2 Stunden nach der Operation
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Bewertet wurde die Zufriedenheit von Patienten und Anästhesisten mit dem Anästhesieregime (sehr zufrieden, zufrieden, mittelmäßig, unzufrieden, sehr unzufrieden).
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Bis zu 2 Stunden nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Qiaoqiao Xu, Tongji Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cook TM, Woodall N, Frerk C; Fourth National Audit Project. Major complications of airway management in the UK: results of the Fourth National Audit Project of the Royal College of Anaesthetists and the Difficult Airway Society. Part 1: anaesthesia. Br J Anaesth. 2011 May;106(5):617-31. doi: 10.1093/bja/aer058. Epub 2011 Mar 29.
- Law JA, Morris IR, Brousseau PA, de la Ronde S, Milne AD. The incidence, success rate, and complications of awake tracheal intubation in 1,554 patients over 12 years: an historical cohort study. Can J Anaesth. 2015 Jul;62(7):736-44. doi: 10.1007/s12630-015-0387-y. Epub 2015 Apr 24.
- Bi SS, Deng CH, Zhou TY, Guan Z, Li L, Li HQ, Zhang LP, Yang L, Lu W. Remifentanil-sevoflurane interaction models of circulatory response to laryngoscopy and circulatory depression. Br J Anaesth. 2013 May;110(5):729-40. doi: 10.1093/bja/aes504. Epub 2013 Feb 6.
- Ahmad I, El-Boghdadly K, Bhagrath R, Hodzovic I, McNarry AF, Mir F, O'Sullivan EP, Patel A, Stacey M, Vaughan D. Difficult Airway Society guidelines for awake tracheal intubation (ATI) in adults. Anaesthesia. 2020 Apr;75(4):509-528. doi: 10.1111/anae.14904. Epub 2019 Nov 14.
- Ajay S, Singhania A, Akkara AG, Shah A, Adalja M. A study of flexible fiberoptic bronchoscopy aided tracheal intubation for patients undergoing elective surgery under general anesthesia. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2013 Apr;65(2):116-9. doi: 10.1007/s12070-012-0576-8. Epub 2012 Oct 17.
- Cook TM. Strategies for the prevention of airway complications - a narrative review. Anaesthesia. 2018 Jan;73(1):93-111. doi: 10.1111/anae.14123.
- El-Boghdadly K, Onwochei DN, Cuddihy J, Ahmad I. A prospective cohort study of awake fibreoptic intubation practice at a tertiary centre. Anaesthesia. 2017 Jun;72(6):694-703. doi: 10.1111/anae.13844.
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- Alhomary M, Ramadan E, Curran E, Walsh SR. Videolaryngoscopy vs. fibreoptic bronchoscopy for awake tracheal intubation: a systematic review and meta-analysis. Anaesthesia. 2018 Sep;73(9):1151-1161. doi: 10.1111/anae.14299. Epub 2018 Apr 17.
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- Lin YJ, Wang YC, Huang HH, Huang CH, Liao MX, Lin PL. Target-controlled propofol infusion with or without bispectral index monitoring of sedation during advanced gastrointestinal endoscopy. J Gastroenterol Hepatol. 2020 Jul;35(7):1189-1195. doi: 10.1111/jgh.14943. Epub 2019 Dec 6.
- Chiang MH, Wu SC, You CH, Wu KL, Chiu YC, Ma CW, Kao CW, Lin KC, Chen KH, Wang PC, Chou AK. Target-controlled infusion vs. manually controlled infusion of propofol with alfentanil for bidirectional endoscopy: a randomized controlled trial. Endoscopy. 2013 Nov;45(11):907-14. doi: 10.1055/s-0033-1344645. Epub 2013 Oct 28.
Studienaufzeichnungsdaten
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Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
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Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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