Kompatibel effekt av Remimazolam Besylate kombinerat med afentanil för ATI

Trakeal intubation är den mest effektiva och tillförlitliga metoden för att etablera konstgjorda luftvägar, vilket ger de bästa förutsättningarna för att lindra luftvägsobstruktion, säkerställa luftvägarnas öppenhet, ta bort andningssekret, förhindra aspiration, assistera eller kontrollera andning etc. Svåra strategier för luftvägshantering måste antas när patienter förutspås ha svårigheter med maskventilation, placering av supraglottisk luftvägsanordning (SAD) eller endotrakeal intubation och etablering av front-of-neck airway (FONA). Vaken trakeal intubation (ATI) är en av de viktiga metoderna.

ATI avser trakeal intubation medan patienten är vaken och andas spontant, oftast genom flexibel bronkoskopi (FB) eller videolaryngoskopi (VL), som möjliggör luftvägskontroll före induktion av allmän anestesi. Därmed undviks de potentiella riskerna och konsekvenserna av svårigheter att etablera luftvägarna efter anestesiinduktion. Säkerheten för ATI återspeglas i garantin för spontan andning och inneboende luftvägsspänning hos patienter före införande av trakealtuber. Felfrekvensen för ATI är bara 1-2 %, och den kräver sällan första hjälpen i luftvägarna eller orsakar patientens död.

ATI är för närvarande den säkraste tekniken för att hantera svåra luftvägar, men den står för endast 0,2 % av alla typer av trakeal intubation i Storbritannien. Anledningen är att ATI-operatörer kan vara under stor fysisk, mental och psykologisk stress, vilket kan leda till dålig prestation och öka risken för komplikationer, inklusive misslyckande. Dessutom kan mekanisk stimulering av luftvägarna i vaket tillstånd orsaka hosta, illamående, rastlöshet och andra reaktioner på trakeal intubation, vilket resulterar i negativa konsekvenser. Därför, innan den effektiva implementeringen av ATI, väljer anestesiologer ofta att kombinera små doser av smärtstillande och lugnande läkemedel för att uppnå den minsta graden av sederande effekt, för att minska oro och obehag hos patienter och förbättra patienters tolerans.

Studier har visat att läkemedel som fentanyl, remifentanil, midazolam, propofol och dexmedetomidin kan användas för att hjälpa ATI att förbättra patienttillfredsställelsen och minska risken för överdriven sedering och luftvägsobstruktion. Dessa läkemedel har dock olika grader av kardiovaskulära eller respiratoriska biverkningar, särskilt när de används i stora doser, vilket ökar risken för hypoxemi, hypotoni eller bradykardi. ATI-riktlinjer tyder på att överdriven sedering är mycket farlig för vissa patienter, och det rekommenderas att använda det med försiktighet, och en minsta grad av reversibel sedering är att föredra. Därför är det värt att studera vidare hur man säkerställer god sedering och smärtlindring och bibehåller normal spontan andning.

Remimazolambesylat är en ny typ av bensodiazepin, som är ett ultrakortverkande lugnande/bedövningsmedel. Mekanismen är att genom att binda till bensodiazepinreceptorer verkar den specifikt på GABAA-receptorer, ökar GABAA-receptoraktiviteten och främjar selektivt extracellulära kloridjoner in i celler, vilket leder till hyperpolarisering av cellmembranets vilopotential och minskad excitabilitet, vilket hämmar neuronal elektrisk aktivitet och producerar lugnande effekt. Och denna effekt kan specifikt antagoniseras av flumazenil. Som en viktig medlem av opioidreceptoragonisten utövar 30s av alfentanil sin läkemedelseffekt, och dess säkerhet är mycket bättre än morfins. Alfentanil orsakar inte allvarlig andningsdepression i det terapeutiska dosintervallet och kan minska användningen av lugnande läkemedel när det används i kombination. Vid gastrointestinal endoskopi, hysteroskopi, fiberoptisk bronkoskopi och andra ingrepp med spontan andning visar alfentanil ensamt eller i kombination med bensodiazepiner mild andningsdepression och hög säkerhet.

Syftet med denna studie är att studera farmakokinetiken mellan remimazolambesylat och alfentanilhydroklorid genom responsytanalys, att bestämma standardläkemedelskoncentrationen under spontan andning och att observera den kliniska effekten av vaken trakeal intubation under denna koncentrationsdos, för att utforska det bästa kompatibla dosintervall för de två läkemedlen, för att ge en referens för klinisk tillämpning hos patienter med svåra luftvägar.