Kompatibilní účinek remimazolam besylátu v kombinaci s afentanilem pro ATI

Tracheální intubace je nejúčinnější a nejspolehlivější metodou k vytvoření umělých dýchacích cest, která poskytuje nejlepší podmínky pro uvolnění obstrukce dýchacích cest, zajištění průchodnosti dýchacích cest, odstranění respiračních sekretů, zabránění aspiraci, pomoc nebo kontrolu dýchání atd. Obtížné strategie zajištění dýchacích cest musí být přijaty, když u pacientů se předpokládá, že budou mít potíže s ventilací maskou, umístěním supraglotického dýchacího zařízení (SAD) nebo endotracheální intubací a zavedením předních dýchacích cest (FONA). Probuzená tracheální intubace (ATI) je jednou z důležitých metod.

ATI označuje tracheální intubaci, když je pacient vzhůru a dýchá spontánně, nejčastěji flexibilní bronchoskopií (FB) nebo videolaryngoskopií (VL), která umožňuje kontrolu dýchacích cest před navozením celkové anestezie. Tím je zabráněno potenciálním rizikům a následkům obtíží při zajištění dýchacích cest po úvodu do anestezie. Bezpečnost ATI se odráží v garanci spontánního dýchání a vnitřního napětí dýchacích cest pacientů před zavedením tracheální trubice. Míra selhání ATI je pouze 1-2% a zřídka vyžaduje první pomoc v dýchacích cestách nebo způsobuje smrt pacienta.

ATI je v současnosti nejbezpečnější technikou pro řešení obtížných dýchacích cest, ale představuje pouze 0,2 % všech typů tracheální intubace ve Spojeném království. Důvodem je, že operátoři ATI mohou být pod velkým fyzickým, psychickým a psychickým stresem, což může vést ke špatnému výkonu a zvýšit riziko komplikací, včetně selhání. Kromě toho může mechanická stimulace dýchacích cest v bdělém stavu způsobit kašel, nevolnost, neklid a další reakce na tracheální intubaci s nepříznivými následky. Proto před účinnou implementací ATI anesteziologové často volí kombinaci malých dávek analgetik a sedativních léků k dosažení minimálního stupně sedativního účinku, aby se snížila úzkost a diskomfort pacientů a zlepšila se tolerance pacientů.

Studie ukázaly, že léky jako fentanyl, remifentanil, midazolam, propofol a dexmedetomidin mohou být použity jako pomoc při ATI ke zlepšení spokojenosti pacientů a snížení rizika nadměrné sedace a obstrukce dýchacích cest. Tyto léky však mají různý stupeň kardiovaskulárních nebo respiračních nežádoucích reakcí, zejména při použití ve velkých dávkách, což zvyšuje riziko hypoxémie, hypotenze nebo bradykardie. Pokyny ATI naznačují, že nadměrná sedace je pro některé pacienty velmi nebezpečná a doporučuje se ji používat s opatrností a preferován je minimální stupeň reverzibilní sedace. Proto, jak zajistit dobrou sedaci a analgezii a udržet normální spontánní dýchání, stojí za další studium.

Remimazolam besylát je nový typ benzodiazepinu, což je ultrakrátce působící sedativum/anestetikum. Mechanismus spočívá v tom, že vazbou na benzodiazepinové receptory specificky působí na receptory GABAA, zesiluje aktivitu receptoru GABAA a selektivně podporuje extracelulární chloridové ionty do buněk, což vede k hyperpolarizaci klidového potenciálu buněčné membrány a snížení excitability, čímž inhibuje elektrickou aktivitu neuronů a produkuje sedativní účinek. A tento účinek může být specificky antagonizován flumazenilem. Jako důležitý člen agonisty opioidních receptorů má alfentanil 30s svůj lékový účinek a jeho bezpečnost je mnohem lepší než u morfinu. Alfentanil nezpůsobuje těžkou respirační depresi v rozmezí terapeutických dávek a může snížit použití sedativ, pokud se používají v kombinaci. Při gastrointestinální endoskopii, hysteroskopii, fibrooptické bronchoskopii a dalších výkonech se spontánním dýcháním vykazuje alfentanil samotný nebo v kombinaci s benzodiazepiny mírnou respirační depresi a vysokou bezpečnost.

Účelem této studie je studovat farmakokinetiku mezi remimazolam besylátem a alfentanil hydrochloridem analýzou povrchu odezvy, určit standardní koncentraci léčiva při spontánním dýchání a pozorovat klinický účinek bdělé tracheální intubace při této koncentrační dávce, prozkoumat nejlepší kompatibilní dávkové rozmezí těchto dvou léčiv, aby bylo možné poskytnout referenci pro klinickou aplikaci u pacientů s obtížnými dýchacími cestami.