Zgodny efekt besylanu remimazolamu w połączeniu z afentanylem dla ATI

Intubacja dotchawicza jest najskuteczniejszą i niezawodną metodą udrożnienia sztucznych dróg oddechowych, zapewniającą najlepsze warunki udrożnienia dróg oddechowych, zapewnienia drożności dróg oddechowych, usunięcia wydzieliny z dróg oddechowych, zapobiegania aspiracji, wspomagania lub kontrolowania oddychania itp. W przypadku konieczności stosowania trudnych strategii udrożnienia dróg oddechowych należy zastosować przewiduje się, że pacjenci będą mieli trudności z wentylacją przez maskę, umieszczeniem nadgłośniowego urządzenia do udrażniania dróg oddechowych (SAD), intubacją dotchawiczą i udrożnieniem dróg oddechowych z przodu szyi (FONA). Jedną z ważnych metod jest obudzona intubacja dotchawicza (ATI).

ATI oznacza intubację dotchawiczą, gdy pacjent nie śpi i oddycha spontanicznie, najczęściej za pomocą bronchoskopii elastycznej (FB) lub laryngoskopii wideo (VL), która pozwala na kontrolę dróg oddechowych przed wprowadzeniem znieczulenia ogólnego. W ten sposób unika się potencjalnego ryzyka i konsekwencji trudności w udrożnieniu dróg oddechowych po indukcji znieczulenia. Bezpieczeństwo ATI odzwierciedla się w gwarancji spontanicznego oddychania i wewnętrznego napięcia dróg oddechowych pacjentów przed wprowadzeniem rurki dotchawiczej. Wskaźnik awaryjności ATI wynosi tylko 1-2% i rzadko wymaga pierwszej pomocy w drogach oddechowych lub powoduje śmierć pacjenta.

ATI jest obecnie najbezpieczniejszą techniką leczenia trudnych dróg oddechowych, ale stanowi jedynie 0,2% wszystkich typów intubacji dotchawiczej w Wielkiej Brytanii. Powodem jest to, że operatorzy ATI mogą znajdować się pod dużym stresem fizycznym, psychicznym i psychicznym, co może prowadzić do słabej wydajności i zwiększać ryzyko powikłań, w tym awarii. Ponadto mechaniczna stymulacja dróg oddechowych w stanie czuwania może powodować kaszel, nudności, niepokój i inne reakcje na intubację dotchawiczą, co może mieć niekorzystne konsekwencje. Dlatego anestezjolodzy przed skutecznym wdrożeniem ATI często decydują się na łączenie małych dawek leków przeciwbólowych i uspokajających, aby uzyskać minimalny stopień efektu sedacji, tak aby zmniejszyć niepokój i dyskomfort pacjentów oraz poprawić tolerancję pacjentów.

Badania wykazały, że leki takie jak fentanyl, remifentanyl, midazolam, propofol i deksmedetomidyna mogą być stosowane w celu wspomagania ATI w celu poprawy zadowolenia pacjentów i zmniejszenia ryzyka nadmiernej sedacji i niedrożności dróg oddechowych. Leki te charakteryzują się jednak różnym stopniem działań niepożądanych ze strony układu krążenia lub układu oddechowego, zwłaszcza stosowane w dużych dawkach, co zwiększa ryzyko hipoksemii, niedociśnienia czy bradykardii. Wytyczne ATI sugerują, że nadmierna sedacja jest dla niektórych pacjentów bardzo niebezpieczna, dlatego zaleca się jej stosowanie z ostrożnością, preferując minimalny stopień odwracalnej sedacji. Dlatego też warto bliżej zbadać, jak zapewnić dobrą sedację i działanie przeciwbólowe oraz utrzymać prawidłowy oddech spontaniczny.

Besylan remimazolamu to nowy rodzaj benzodiazepiny, która jest ultrakrótko działającym lekiem uspokajającym/znieczulającym. Mechanizm polega na tym, że wiążąc się z receptorami benzodiazepinowymi, specyficznie działa na receptory GABAA, wzmaga aktywność receptora GABAA i selektywnie promuje zewnątrzkomórkowe jony chlorkowe do komórek, co prowadzi do hiperpolaryzacji potencjału spoczynkowego błony komórkowej i zmniejszenia pobudliwości, hamując w ten sposób elektryczną aktywność neuronów i wytwarzając działanie uspokajające. Flumazenil może specyficznie przeciwdziałać temu efektowi. Jako ważny członek agonisty receptorów opioidowych, alfentanyl ma działanie lecznicze, a jego bezpieczeństwo jest znacznie lepsze niż morfiny. Alfentanyl w zakresie dawek terapeutycznych nie powoduje ciężkiej depresji oddechowej i może ograniczyć stosowanie leków uspokajających, gdy są stosowane w skojarzeniu. W endoskopii przewodu pokarmowego, histeroskopii, bronchoskopii światłowodowej i innych zabiegach z oddychaniem spontanicznym, sam alfentanyl lub w połączeniu z benzodiazepinami wykazuje łagodną depresję oddechową i duże bezpieczeństwo.

Celem tego badania jest zbadanie farmakokinetyki besylanu remimazolamu i chlorowodorku alfentanylu za pomocą analizy powierzchni odpowiedzi, określenie standardowego stężenia leku podczas oddychania spontanicznego oraz obserwacja klinicznego efektu intubacji dotchawiczej w stanie czuwania przy tej dawce stężenia, aby zbadać najlepsze zgodny zakres dawek obu leków, aby zapewnić punkt odniesienia dla zastosowań klinicznych u pacjentów z trudnościami w drogach oddechowych.