苯磺酸瑞马唑仑联合阿芬太尼治疗ATI的配伍作用

气管插管是建立人工气道最有效、最可靠的方法，为解除气道阻塞、保证气道通畅、清除呼吸道分泌物、防止误吸、辅助或控制呼吸等提供了最佳条件。预计患者在面罩通气、声门上气道装置 (SAD) 放置或气管插管和颈前气道 (FONA) 建立方面会遇到困难。 清醒气管插管（ATI）是重要方法之一。

ATI 是指在患者清醒且自主呼吸时进行气管插管，最常见的是通过柔性支气管镜 (FB) 或视频喉镜 (VL)，这样可以在全身麻醉诱导之前控制气道。 从而避免了麻醉诱导后气道建立困难的潜在风险和后果。 ATI的安全性体现在气管导管插入前保证患者自主呼吸和气道内在张力。 ATI的失败率仅为1-2%，很少需要气道急救或导致患者死亡。

ATI 是目前处理困难气道最安全的技术，但在英国仅占所有气管插管类型的 0.2%。 原因是ATI操作员可能承受巨大的身体、精神和心理压力，这可能导致表现不佳并增加并发症（包括失败）的风险。 另外，清醒状态下气道的机械刺激可引起咳嗽、恶心、烦躁等气管插管反应，造成不良后果。 因此，在有效实施ATI之前，麻醉医生往往会选择联合使用小剂量的镇痛和镇静药物，以达到最小程度的镇静效果，从而减轻患者的焦虑和不适，提高患者的耐受性。

研究表明，芬太尼、瑞芬太尼、咪达唑仑、丙泊酚、右美托咪定等药物可辅助ATI提高患者满意度，降低过度镇静和气道阻塞的风险。 但这些药物都有不同程度的心血管或呼吸系统不良反应，尤其是大剂量使用时，会增加低氧血症、低血压或心动过缓的风险。 ATI指南建议，过度镇静对部分患者来说非常危险，建议谨慎使用，首选最低程度的可逆镇静。 因此，如何保证良好的镇静镇痛、维持正常的自主呼吸值得进一步研究。

苯磺酸瑞马唑仑是一种新型苯二氮卓类药物，是一种超短效镇静/麻醉药物。 其机制是通过与苯二氮卓类受体结合，特异性作用于GABAA受体，增强GABAA受体活性，选择性促进细胞外氯离子进入细胞，导致细胞膜静息电位超极化，兴奋性下降，从而抑制神经元电活动，产生镇静作用。 而这种作用可以被氟马西尼特异性拮抗。 作为阿片受体激动剂的重要成员，阿芬太尼30s发挥药效，安全性远优于吗啡。 阿芬太尼在治疗剂量范围内不会引起严重的呼吸抑制，联合使用时可以减少镇静药物的使用。 在胃肠镜、宫腔镜、纤维支气管镜等需要自主呼吸的手术中，阿芬太尼单独使用或与苯二氮卓类药物联合使用显示出轻微的呼吸抑制和较高的安全性。

本研究的目的是通过响应面分析法研究苯磺酸瑞马唑仑与盐酸阿芬太尼的药代动力学，确定自主呼吸下的标准药物浓度，并观察该浓度剂量下清醒气管插管的临床效果，探索最佳药物浓度。两种药物相容的剂量范围,为困难气道患者的临床应用提供参考。