Effet compatible du bésylate de remimazolam associé à l'afentanil pour l'ATI

L'intubation trachéale est la méthode la plus efficace et la plus fiable pour établir des voies respiratoires artificielles, qui offre les meilleures conditions pour soulager l'obstruction des voies respiratoires, assurer la perméabilité des voies respiratoires, éliminer les sécrétions respiratoires, empêcher l'aspiration, aider ou contrôler la respiration, etc. Des stratégies de gestion des voies respiratoires difficiles doivent être adoptées lorsque les patients devraient avoir des difficultés lors de la ventilation par masque, du placement d'un dispositif respiratoire supraglottique (TAS) ou de l'intubation endotrachéale et de l'établissement des voies respiratoires avant du cou (FONA). L'intubation trachéale éveillée (ATI) est l'une des méthodes importantes.

L'ATI fait référence à l'intubation trachéale alors que le patient est éveillé et respire spontanément, le plus souvent par bronchoscopie flexible (FB) ou vidéo-laryngoscopie (VL), qui permet le contrôle des voies respiratoires avant l'induction de l'anesthésie générale. Ainsi, les risques potentiels et les conséquences d'une difficulté à établir les voies respiratoires après l'induction de l'anesthésie sont évités. La sécurité de l'ATI se reflète dans la garantie de la respiration spontanée et de la tension intrinsèque des voies respiratoires des patients avant l'insertion de la sonde trachéale. Le taux d'échec de l'ATI n'est que de 1 à 2 % et nécessite rarement les premiers soins des voies respiratoires ou entraîne la mort du patient.

L'ATI est actuellement la technique la plus sûre pour traiter les voies respiratoires difficiles, mais elle ne représente que 0,2 % de tous les types d'intubation trachéale au Royaume-Uni. La raison en est que les opérateurs d’ATI peuvent être soumis à un stress physique, mental et psychologique important, ce qui peut entraîner de mauvaises performances et augmenter le risque de complications, voire d’échec. De plus, la stimulation mécanique des voies respiratoires à l'état d'éveil peut provoquer de la toux, des nausées, de l'agitation et d'autres réactions à l'intubation trachéale, entraînant des conséquences néfastes. Par conséquent, avant la mise en œuvre efficace de l'ATI, les anesthésiologistes choisissent souvent de combiner de petites doses de médicaments analgésiques et sédatifs pour obtenir le degré minimum d'effet sédatif, afin de réduire l'anxiété et l'inconfort des patients et d'améliorer la tolérance des patients.

Des études ont montré que des médicaments tels que le fentanyl, le rémifentanil, le midazolam, le propofol et la dexmédétomidine peuvent être utilisés pour aider l'ATI à améliorer la satisfaction des patients et à réduire le risque de sédation excessive et d'obstruction des voies respiratoires. Cependant, ces médicaments présentent différents degrés d’effets indésirables cardiovasculaires ou respiratoires, notamment lorsqu’ils sont utilisés à fortes doses, ce qui augmente le risque d’hypoxémie, d’hypotension ou de bradycardie. Les directives de l'ATI suggèrent qu'une sédation excessive est très dangereuse pour certains patients, et il est recommandé de l'utiliser avec prudence, et un degré minimum de sédation réversible est préférable. Par conséquent, la manière d’assurer une bonne sédation et une bonne analgésie et de maintenir une respiration spontanée normale mérite une étude plus approfondie.

Le bésylate de remimazolam est un nouveau type de benzodiazépine, qui est un médicament sédatif/anesthésique à action ultra-courte. Le mécanisme est qu'en se liant aux récepteurs des benzodiazépines, il agit spécifiquement sur les récepteurs GABAA, améliore l'activité des récepteurs GABAA et favorise sélectivement les ions chlorure extracellulaires dans les cellules, conduisant à une hyperpolarisation du potentiel de repos de la membrane cellulaire et à une diminution de l'excitabilité, inhibant ainsi l'activité électrique neuronale et produisant effet sédatif. Et cet effet peut être spécifiquement contrarié par le flumazénil. En tant que membre important de l'agoniste des récepteurs opioïdes, l'alfentanil 30 exerce son effet médicamenteux et sa sécurité est bien meilleure que celle de la morphine. L'alfentanil ne provoque pas de dépression respiratoire sévère dans la plage de doses thérapeutiques et peut réduire l'utilisation de médicaments sédatifs lorsqu'il est utilisé en association. En endoscopie gastro-intestinale, hystéroscopie, bronchoscopie par fibroscopie et autres procédures de respiration spontanée, l'alfentanil seul ou en association avec des benzodiazépines montre une légère dépression respiratoire et une sécurité élevée.

Le but de cette étude est d'étudier la pharmacocinétique entre le bésylate de remimazolam et le chlorhydrate d'alfentanil par analyse de la surface de réponse, pour déterminer la concentration standard du médicament en respiration spontanée et pour observer l'effet clinique de l'intubation trachéale éveillée sous cette dose de concentration, pour explorer le meilleur gamme de doses compatible des deux médicaments, afin de fournir une référence pour une application clinique chez les patients présentant des voies respiratoires difficiles.