Effetto compatibile del remimazolam besilato combinato con afentanil per ATI

L'intubazione tracheale è il metodo più efficace e affidabile per stabilire le vie aeree artificiali, che fornisce le migliori condizioni per alleviare l'ostruzione delle vie aeree, garantire la pervietà delle vie aeree, rimuovere le secrezioni respiratorie, prevenire l'aspirazione, assistere o controllare la respirazione, ecc. È necessario adottare strategie di gestione delle vie aeree difficili quando si prevede che i pazienti abbiano difficoltà nella ventilazione con maschera, nel posizionamento del dispositivo sopraglottico per le vie aeree (SAD) o nell'intubazione endotracheale e nella creazione delle vie aeree nella parte anteriore del collo (FONA). L'intubazione tracheale da sveglio (ATI) è uno dei metodi importanti.

L'ATI si riferisce all'intubazione tracheale mentre il paziente è sveglio e respira spontaneamente, più comunemente mediante broncoscopia flessibile (FB) o videolaringoscopia (VL), che consente il controllo delle vie aeree prima dell'induzione dell'anestesia generale. In questo modo si evitano i rischi potenziali e le conseguenze della difficoltà nel ristabilire le vie aeree dopo l'induzione dell'anestesia. La sicurezza dell'ATI si riflette nella garanzia della respirazione spontanea e della tensione intrinseca delle vie aeree dei pazienti prima dell'inserimento del tubo tracheale. Il tasso di fallimento dell'ATI è solo dell'1-2% e raramente richiede il primo soccorso delle vie aeree o causa la morte del paziente.

L’ATI è attualmente la tecnica più sicura per trattare le vie aeree difficili, ma rappresenta solo lo 0,2% di tutti i tipi di intubazione tracheale nel Regno Unito. Il motivo è che gli operatori ATI possono essere sottoposti a un forte stress fisico, mentale e psicologico, che può portare a scarse prestazioni e aumentare il rischio di complicazioni, incluso il fallimento. Inoltre, la stimolazione meccanica delle vie aeree in stato di veglia può causare tosse, nausea, irrequietezza e altre reazioni all'intubazione tracheale, con conseguenti conseguenze avverse. Pertanto, prima dell'effettiva implementazione dell'ATI, gli anestesisti spesso scelgono di combinare piccole dosi di farmaci analgesici e sedativi per ottenere il grado minimo di effetto sedativo, in modo da ridurre l'ansia e il disagio dei pazienti e migliorare la tolleranza dei pazienti.

Gli studi hanno dimostrato che farmaci come fentanil, remifentanil, midazolam, propofol e dexmedetomidina possono essere utilizzati per aiutare l'ATI a migliorare la soddisfazione del paziente e ridurre il rischio di sedazione eccessiva e ostruzione delle vie aeree. Tuttavia, questi farmaci presentano diversi gradi di reazioni avverse cardiovascolari o respiratorie, soprattutto se utilizzati in dosi elevate, il che aumenta il rischio di ipossiemia, ipotensione o bradicardia. Le linee guida ATI suggeriscono che la sedazione eccessiva è molto pericolosa per alcuni pazienti e si raccomanda di usarla con cautela, preferendo un grado minimo di sedazione reversibile. Pertanto, il modo in cui garantire una buona sedazione e analgesia e mantenere la normale respirazione spontanea merita di essere ulteriormente studiato.

Il remimazolam besilato è un nuovo tipo di benzodiazepina, un farmaco sedativo/anestetico a brevissima durata d'azione. Il meccanismo è che legandosi ai recettori delle benzodiazepine, agisce specificamente sui recettori GABAA, migliora l'attività del recettore GABAA e promuove selettivamente gli ioni cloruro extracellulari nelle cellule, portando all'iperpolarizzazione del potenziale di riposo della membrana cellulare e alla diminuzione dell'eccitabilità, inibendo così l'attività elettrica neuronale e producendo effetto sedativo. E questo effetto può essere antagonizzato in modo specifico dal flumazenil. Essendo un importante membro dell'agonista dei recettori degli oppioidi, l'alfentanil esercita il suo effetto farmacologico per 30 anni e la sua sicurezza è di gran lunga migliore di quella della morfina. L'alfentanil non causa grave depressione respiratoria nell'intervallo di dosi terapeutiche e può ridurre l'uso di farmaci sedativi se usati in combinazione. Nell'endoscopia gastrointestinale, nell'isteroscopia, nella broncoscopia a fibre ottiche e in altre procedure con respirazione spontanea, l'alfentanil da solo o in combinazione con benzodiazepine mostra una lieve depressione respiratoria e un'elevata sicurezza.

Lo scopo di questo studio è studiare la farmacocinetica tra remimazolam besilato e alfentanil cloridrato mediante analisi della superficie di risposta, determinare la concentrazione standard del farmaco durante la respirazione spontanea e osservare l'effetto clinico dell'intubazione tracheale da sveglio con questa dose di concentrazione, per esplorare la migliore range di dosaggio compatibile dei due farmaci, al fine di fornire un riferimento per l’applicazione clinica in pazienti con vie aeree difficili.