For at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​human BCMA-målrettet CAR-NK-celle-injektion til forsøgspersoner med R/R MM eller PCL

Inklusionskriterier: Emner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt:

• Forsøgspersoner melder sig frivilligt til at deltage i kliniske forsøg, forstå og underskrive det informerede samtykkedokument, være villige til at gennemføre alle forsøgsprocedurerne;
• 18 år og ældre, Mand og kvinde;
• Forventet overlevelse > 12 uger;
• Dokumenteret bevis for myelomatose ved diagnose som defineret af IMWG opdaterede kriterier (2014), eller plasmacelleleukæmi ved diagnose som defineret af diagnose og terapeutiske kriterier for hæmatologisk sygdom (4. udgave);

• En af følgende indikatorer er opfyldt:

  1. Serum M-protein: IgG M-protein ≥5 g/l; eller IgAM-protein ≥5 g/l; eller IgD M-protein og IgD >ULN;
  2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer;
  3. Påvirket serumfri let kæde ≥100 mg/L og serumfri let kædeforhold er unormalt;
  4. Klonale knoglemarvsplasmaceller ≥10 % for ikke-sekretorisk myelom;

• Patienter med recidiverende/refraktær myelomatose eller plasmacelleleukæmi, der tilfredsstiller:

  1. Patienter har modtaget mindst 3 tidligere MM- eller PCL-behandlingsregimer indeholdende mindst én proteasomhæmmer og én immunmodulerende;
  2. Fremskridt er dokumenteret inden for 60 dage efter den seneste antitumorbehandling, eller effektvurdering når ikke minimal respons (MR) eller derover;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funktioner opfylder følgende krav:

  1. Kreatinin-clearance-hastighed (estimeret ved CockcroftGault-formel) ≥30 ml/min;
  2. Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 50%;
  3. Baseline perifer iltmætning > 95 %;
  4. Total bilirubin≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Blodrutineundersøgelse, der opfylder hæmoglobin≥60 g/L, neutrofiler≥ 1,0×10^9/L og blodplader≥30×10^9/L, kan fuldføre dette forsøg i henhold til efterforskernes vurdering.

Eksklusionskriterier: Enhver af følgende betingelser kan ikke vælges som emne:

• Ledsaget af andre ukontrollerede maligniteter;
• Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus (HBV) DNA-titere højere end den nedre grænse for det normale område for undersøgelsesstedet; Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod HCV RNA positivt; Human Immundefekt Viral (HIV) antistof positiv; syfilis primær screening antistof positiv;
• Enhver ustabilitet af systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskæmi (inden for 6 måneder før screening), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (New York heart Association) NYHA) klassifikation ≥ III), har brug for lægemiddelbehandling af svær arytmi, lever, nyre eller metabolisk sygdom;
• Forsøgspersoner, som af investigator anses for uegnede til at deltage i dette forsøg.
• Gravid eller ammende kvinde og kvindelig forsøgsperson, der planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion, eller mandlig forsøgsperson, hvis partner planlægger at blive gravid inden for 1 år efter celletransfusion;
• Modtaget CAR-NK-behandling eller andre genterapier før indskrivning;
• Forsøgspersoner, der har en sygdom, der påvirker underskrivelsen af ​​skriftligt informeret samtykke, eller som ikke er i stand til at overholde forskningsprocedurer; eller som er uvillige eller ude af stand til at overholde forskningskrav;
• Forsøgspersoner, der har haft alvorlige øjeblikkelige overfølsomhedsreaktioner over for medicin brugt i denne forskning;
• Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk terapi inden for 14 dage før tilmelding;
• I de sidste to år er det terminale organ blevet beskadiget på grund af autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus), eller systemisk brug af immunsuppressive eller andre systemiske sygdomsbekæmpende lægemidler var påkrævet;
• Patienter med symptomer på centralnervesystemet.