R/R MM または PCL の被験者に対するヒト BCMA 標的 CAR-NK 細胞注射の安全性と有効性を評価するには

対象基準：被験者は登録するには以下の基準をすべて満たさなければなりません。

• 被験者は自発的に臨床試験に参加し、インフォームド・コンセント文書を理解し、署名し、すべての治験手順を完了する意欲を持っています。
• 18歳以上、男女。
• 予想生存期間 > 12 週間。
• IMWG更新基準（2014年）によって定義された診断時の多発性骨髄腫、または血液疾患の診断および治療基準（第4版）によって定義された診断時の形質細胞白血病の文書化された証拠。

• 次の指標のいずれかが満たされています。

  1. 血清 M タンパク質: IgG M タンパク質 ≥5 g/L;または IgA M タンパク質 ≥5 g/L;または IgD M タンパク質および IgD >ULN。
  2. 尿中 M タンパク質 ≥200 mg/24 時間。
  3. 影響を受ける血清遊離軽鎖 ≥100 mg/L および血清遊離軽鎖比が異常である。
  4. 非分泌性骨髄腫の場合、クローン性骨髄形質細胞 ≥10%。

• 以下を満たす再発性/難治性の多発性骨髄腫または形質細胞性白血病の患者:

  1. 患者は、少なくとも1つのプロテアソーム阻害剤と1つの免疫調節剤を含むMMまたはPCL治療レジメンを少なくとも3回以前に受けている。
  2. 最新の抗腫瘍治療後 60 日以内に進行状況が記録されるか、有効性評価が最小応答 (MR) 以上に達しない。

• 肝臓、腎臓、心肺機能は次の要件を満たしています。

  1. クレアチニンクリアランス速度 (CockcroftGault 式による推定) ≥30mL/min;
  2. 左心室駆出率 > 50%;
  3. ベースライン末梢酸素飽和度 > 95%;
  4. 総ビリルビン≤ 2×ULN;アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5x ULN;
• 治験責任医師の判断により、ヘモグロビン≧60 g/L、好中球≧1.0×10^9/L、血小板≧30×10^9/Lを満たす血液定期検査で本試験を完了することができる。

除外基準：以下のいずれかに該当する場合は対象として選択できません。

• 他の制御されていない悪性腫瘍を伴う。
• B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、およびB型肝炎ウイルス（HBV）DNA力価が検査部位の正常範囲の下限より高い被験者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血HCV RNA陽性。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。梅毒一次スクリーニング抗体陽性。
• 不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血（スクリーニング前6か月以内）、心筋梗塞（スクリーニング前6か月以内）、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（ NYHA) 分類 ≥ III)、重度の不整脈、肝臓、腎臓、または代謝性疾患の薬物療法が必要。
• 治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した被験者。
• 妊娠中または授乳中の女性、細胞輸血後1年以内に妊娠を予定している女性被験者、または細胞輸血後1年以内にパートナーが妊娠を予定している男性被験者
• 登録前にCAR-NK治療または他の遺伝子治療を受けている。
• 書面によるインフォームドコンセントへの署名に影響を与える疾患を患っている被験者、または研究手順に従うことができない被験者。または研究要件に従う気がない、または従うことができない人。
• この研究で使用された薬物に対して重度の即時型過敏反応を起こしたことがある被験者。
• 登録前14日以内に全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症。
• 過去 2 年間に、自己免疫疾患 (クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど) により終末臓器が損傷したか、免疫抑制剤またはその他の全身性疾患制御薬の全身使用が必要となった。
• 中枢神経系の症状のある患者。