Ihmisen BCMA-kohdennettujen CAR-NK-solujen injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi koehenkilöillä, joilla on R/R MM tai PCL

Osallistumiskriteerit: Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot voidakseen ilmoittautua:

• Tutkittavat osallistuvat vapaaehtoisesti kliinisiin tutkimuksiin, ymmärtävät ja allekirjoittavat tietoisen suostumusasiakirjan, ovat valmiita suorittamaan kaikki tutkimustoimenpiteet;
• 18 vuotta ja vanhemmat, Mies ja nainen;
• Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
• Dokumentoitu näyttö multippeli myeloomasta diagnoosin yhteydessä IMWG:n päivitetyillä kriteereillä (2014) tai plasmasoluleukemiasta diagnoosin yhteydessä, kuten hematologisen sairauden diagnoosi ja terapeuttiset kriteerit on määritelty (4. painos);

• Yksi seuraavista indikaattoreista täyttyy:

  1. Seerumin M-proteiini: IgG M-proteiini ≥5 g/l; tai IgA M -proteiini > 5 g/l; tai IgD M-proteiini ja IgD >ULN;
  2. Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24h;
  3. Vaikuttanut seerumivapaan kevytketjun ≥100 mg/l ja seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali;
  4. Klonaaliset luuytimen plasmasolut ≥ 10 % ei-sekretorisessa myeloomassa;

• Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma tai plasmasoluleukemia, jotka tyydyttävät:

  1. Potilaat ovat saaneet vähintään 3 aikaisempaa MM- tai PCL-hoito-ohjelmaa, jotka sisältävät vähintään yhden proteasomi-inhibiittorin ja yhden immunomodulaattorin;
  2. Edistyminen on dokumentoitu 60 päivän kuluessa viimeisimmästä kasvainhoitohoidosta tai tehon arviointi ei saavuta minimaalista vastetta (MR) tai sitä korkeampaa;

• Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

  1. Kreatiniinin puhdistumanopeus (arvioitu CockcroftGault-kaavan mukaan) ≥30 ml/min;
  2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %;
  3. Perustason perifeerinen happisaturaatio > 95 %;
  4. Kokonaisbilirubiini < 2 × ULN; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
• Rutiinitutkimus, jossa hemoglobiini on ≥ 60 g/l, neutrofiilit ≥ 1,0 × 10^9/l ja verihiutaleet ≥ 30 × 10^9/l, voi suorittaa tämän kokeen tutkijoiden arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit: Mitään seuraavista ehdoista ei voida valita aiheeksi:

• Mukana muita hallitsemattomia pahanlaatuisia kasvaimia;
• Potilaat, joiden positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tiitterit ovat korkeammat kuin tutkimuskohdan normaalin alueen alaraja; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; kupan ensisijainen seulontavasta-ainepositiivinen;
• Mikä tahansa systeemisen sairauden epävakaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New Yorkin sydänyhdistys NYHA) luokitus ≥ III), tarvitsevat lääkehoitoa vakavaan rytmihäiriöön, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin;
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen ja naispuolinen tutkimushenkilö, joka suunnittelee raskautta yhden vuoden sisällä solusiirrosta, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta vuoden sisällä solusiirron jälkeen;
• saanut CAR-NK-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
• Tutkittavat, joilla on sairaus, joka vaikuttaa kirjallisen tietoisen suostumuksen allekirjoittamiseen tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusmenettelyjä; tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia;
• Koehenkilöt, joilla on ollut vakavia välittömiä yliherkkyysreaktioita tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
• Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
• Viimeisen kahden vuoden aikana terminaalinen elin oli vaurioitunut autoimmuunisairauksien (kuten Crohnin taudin, nivelreuman, systeemisen lupus erythematosuksen) vuoksi tai vaadittiin immunosuppressiivisten tai muiden systeemisten taudinhallintalääkkeiden systeemistä käyttöä;
• Potilaat, joilla on keskushermoston oireita.