Evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de células CAR-NK dirigidas a BCMA humano para sujetos con R/R MM o PCL

Criterios de inclusión: Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscritos:

• Los sujetos se ofrecen voluntariamente para participar en ensayos clínicos, comprenden y firman el documento de consentimiento informado, están dispuestos a completar todos los procedimientos del ensayo;
• 18 años y mayores, Hombres y mujeres;
• Supervivencia esperada > 12 semanas;
• Evidencia documentada de mieloma múltiple en el momento del diagnóstico según lo definido por los criterios actualizados del IMWG (2014), o leucemia de células plasmáticas en el momento del diagnóstico según lo definido por Diagnóstico y criterios terapéuticos de enfermedad hematológica (4.ª edición);

• Se cumple uno de los siguientes indicadores:

  1. Proteína M sérica: proteína M IgG ≥5 g/L; o proteína IgA M ≥5 g/L; o proteína IgD M e IgD >LSN;
  2. Proteína M en orina ≥200 mg/24 h;
  3. Cadena ligera libre sérica afectada ≥100 mg/L y la proporción de cadenas ligeras libres séricas es anormal;
  4. Células plasmáticas clonales de médula ósea ≥10 % para mieloma no secretor;

• Pacientes con mieloma múltiple o leucemia de células plasmáticas en recaída/refractario, que cumplan:

  1. Los pacientes han recibido al menos 3 regímenes de tratamiento previos con MM o PCL que contienen al menos un inhibidor del proteasoma y un inmunomodulador;
  2. El progreso se documenta dentro de los 60 días posteriores al tratamiento antitumoral más reciente, o la evaluación de eficacia no alcanza una respuesta mínima (RM) o superior;

• Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

  1. Tasa de aclaramiento de creatinina (estimada mediante la fórmula de CockcroftGault) ≥30 ml/min;
  2. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 50%;
  3. Saturación basal de oxígeno periférico > 95%;
  4. Bilirrubina total≤ 2×LSN; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN;
• El examen de sangre de rutina que cumpla con hemoglobina ≥60 g/L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9/L y plaquetas ≥ 30 × 10 ^ 9/L puede completar este ensayo según el criterio de los investigadores.

Criterio de exclusión: Ninguna de las siguientes condiciones puede ser seleccionada como tema:

• Acompañado de otras neoplasias malignas no controladas;
• Sujetos con antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y títulos de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivos superiores al límite inferior del rango normal del sitio de investigación; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; Anticuerpos virales de inmunodeficiencia humana (VIH) positivos; anticuerpos de detección primaria de sífilis positivos;
• Cualquier inestabilidad de una enfermedad sistémica, que incluye, entre otros, angina inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la detección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses previos a la detección), insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York ( NYHA) clasificación ≥ III), necesita terapia farmacológica para arritmias graves, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas;
• Sujetos que el investigador considere inadecuados para participar en este ensayo.
• Mujer embarazada o lactante, y sujeto femenino que planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células, o sujeto masculino cuya pareja planea tener un embarazo dentro de 1 año después de la transfusión de células;
• Recibió tratamiento CAR-NK u otras terapias genéticas antes de la inscripción;
• Sujetos que tengan alguna enfermedad que afecte la firma del consentimiento informado por escrito o que no puedan cumplir con los procedimientos de investigación; o que no quieran o no puedan cumplir con los requisitos de la investigación;
• Sujetos que hayan tenido reacciones graves de hipersensibilidad inmediata a cualquier fármaco utilizado en esta investigación;
• Infección activa o incontrolable que requiera terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
• En los últimos dos años, el órgano terminal resultó dañado debido a enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico) o se requirió el uso sistémico de inmunosupresores u otros medicamentos para el control de enfermedades sistémicas;
• Pacientes con síntomas del sistema nervioso central.