Оценить безопасность и эффективность инъекции клеток CAR-NK человека, нацеленных на BCMA, для субъектов с R/R MM или PCL.

Критерии включения: Для зачисления субъекты должны соответствовать всем следующим критериям:

• Субъекты добровольно участвуют в клинических исследованиях, понимают и подписывают документ об информированном согласии, готовы выполнить все процедуры исследования;
• 18 лет и старше, мужчины и женщины;
• Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
• Документированные доказательства множественной миеломы при постановке диагноза, как это определено обновленными критериями IMWG (2014 г.), или плазмоклеточной лейкемии при постановке диагноза, как это определено в Диагностике и терапевтических критериях гематологических заболеваний (4-е издание);

• Удовлетворен один из следующих показателей:

  1. Белок M сыворотки: белок IgG M ≥5 г/л; или белок IgA M ≥5 г/л; или белок IgD M и IgD >ULN;
  2. Белок М в моче ≥200 мг/24 часа;
  3. Пораженная легкая цепь, свободная от сыворотки, ≥100 мг/л, а соотношение свободных легких цепей в сыворотке является аномальным;
  4. Клональные плазматические клетки костного мозга ≥10 % при несекреторной миеломе;

• Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой или плазмоклеточным лейкозом, отвечающие следующим критериям:

  1. Пациенты ранее получали по меньшей мере 3 схемы лечения ММ или PCL, содержащие по меньшей мере один ингибитор протеасом и один иммуномодулирующий препарат;
  2. Прогресс документируется в течение 60 дней после последнего противоопухолевого лечения, или оценка эффективности не достигает минимального ответа (MR) или выше;

• Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

  1. Скорость клиренса креатинина (оценивается по формуле Кокрофта-Голта) ≥30 мл/мин;
  2. Фракция выброса левого желудочка > 50%;
  3. Исходная периферическая сатурация кислорода > 95%;
  4. Общий билирубин≤ 2×ВГН; Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5×ВГН;
• По мнению исследователей, рутинное исследование крови, подтверждающее содержание гемоглобина ≥60 г/л, нейтрофилов ≥ 1,0×10^9/л и тромбоцитов ≥30×10^9/л, может завершить это исследование.

Критерии исключения: Любое из следующих условий не может быть выбрано в качестве предмета:

• Сопровождается другими неконтролируемыми злокачественными новообразованиями;
• Субъекты с положительным поверхностным антигеном вируса гепатита В (HBsAg) или коровыми антителами вируса гепатита В (HBcAb) и титром ДНК вируса гепатита В (HBV) выше нижнего предела нормального диапазона в исследовательском центре; Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); положительный результат на антитела первичного скрининга на сифилис;
• Любая нестабильность системного заболевания, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемию головного мозга (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойную сердечную недостаточность (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) NYHA) классификация ≥ III), необходима медикаментозная терапия тяжелой аритмии, заболеваний печени, почек или обмена веществ;
• Субъекты, которых следователь считает непригодными для участия в этом исследовании.
• Беременная или кормящая женщина и субъект женского пола, который планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток, или субъект мужского пола, чей партнер планирует забеременеть в течение 1 года после переливания клеток;
• Перед включением в программу проходили лечение CAR-NK или другую генную терапию;
• Субъекты, имеющие заболевание, влияющее на подписание письменного информированного согласия, или которые не могут соблюдать процедуры исследования; или которые не желают или не могут соблюдать требования исследования;
• Субъекты, у которых были серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа на любые препараты, использованные в этом исследовании;
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
• В последние два года терминальный орган был поврежден вследствие аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Крона, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или потребовалось системное применение иммунодепрессантов или других препаратов для борьбы с системными заболеваниями;
• Пациенты с симптомами поражения центральной нервной системы.