Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Injektion menschlicher BCMA-zielgerichteter CAR-NK-Zellen bei Patienten mit R/R MM oder PCL

Einschlusskriterien: Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um eingeschrieben zu werden:

• Die Probanden nehmen freiwillig an klinischen Studien teil, verstehen und unterzeichnen die Einverständniserklärung und sind bereit, alle Studienverfahren abzuschließen.
• 18 Jahre und älter, männlich und weiblich;
• Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
• Dokumentierter Nachweis eines multiplen Myeloms zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß den aktualisierten IMWG-Kriterien (2014) oder einer Plasmazell-Leukämie zum Zeitpunkt der Diagnose gemäß den Definitionen in „Diagnosis and therapeutische Kriterien hämatologischer Erkrankungen“ (4. Auflage);

• Einer der folgenden Indikatoren ist erfüllt:

  1. Serum-M-Protein: IgG-M-Protein ≥5 g/L; oder IgA-M-Protein ≥5 g/L; oder IgD M-Protein und IgD >ULN;
  2. Urin-M-Protein ≥200 mg/24h;
  3. Betroffene freie Leichtketten im Serum ≥ 100 mg/l und das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum ist abnormal;
  4. Klonale Knochenmarksplasmazellen ≥10 % bei nichtsekretorischem Myelom;

• Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom oder Plasmazell-Leukämie, die Folgendes erfüllen:

  1. Die Patienten haben zuvor mindestens drei MM- oder PCL-Behandlungsschemata erhalten, die mindestens einen Proteasom-Inhibitor und einen Immunmodulator enthielten.
  2. Fortschritte werden innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Antitumorbehandlung dokumentiert, oder die Wirksamkeitsbewertung erreicht kein minimales Ansprechen (MR) oder mehr;

• Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

  1. Kreatinin-Clearance-Rate (geschätzt anhand der CockcroftGault-Formel) ≥30 ml/min;
  2. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 50 %;
  3. Ausgangssättigung des peripheren Sauerstoffs > 95 %;
  4. Gesamtbilirubin ≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Eine routinemäßige Blutuntersuchung, die Hämoglobin ≥ 60 g/L, Neutrophile ≥ 1,0×10^9/L und Blutplättchen ≥ 30×10^9/L erfüllt, kann diese Studie nach Einschätzung der Forscher abschließen.

Ausschlusskriterien: Eine der folgenden Bedingungen kann nicht als Fach ausgewählt werden:

• Begleitet von anderen unkontrollierten bösartigen Erkrankungen;
• Probanden mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titern, die über der Untergrenze des Normalbereichs des Untersuchungsortes liegen; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv im peripheren Blut; Humaner Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper positiv; Syphilis-Primärscreening-Antikörper positiv;
• Jede Instabilität einer systemischen Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association ( NYHA) Klassifikation ≥ III), benötigen eine medikamentöse Therapie bei schwerer Herzrhythmusstörung, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung;
• Probanden, die vom Prüfarzt als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden.
• Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb eines Jahres nach der Zelltransfusion eine Schwangerschaft planen;
• Vor der Einschreibung eine CAR-NK-Behandlung oder andere Gentherapien erhalten haben;
• Probanden, die an einer Krankheit leiden, die die Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung beeinträchtigt, oder die nicht in der Lage sind, Forschungsverfahren einzuhalten; oder die den Forschungsanforderungen nicht nachkommen wollen oder können;
• Probanden, die schwere unmittelbare Überempfindlichkeitsreaktionen auf die in dieser Forschung verwendeten Arzneimittel hatten;
• Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert;
• In den letzten zwei Jahren wurde das Endorgan aufgrund von Autoimmunerkrankungen (wie Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis, systemischer Lupus erythematodes) geschädigt oder die systemische Anwendung von Immunsuppressiva oder anderen systemischen Medikamenten zur Krankheitsbekämpfung war erforderlich;
• Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems.