For å evaluere sikkerheten og effekten av human BCMA-målrettet CAR-NK-celleinjeksjon for forsøkspersoner med R/R MM eller PCL

Inkluderingskriterier: Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli påmeldt:

• Forsøkspersoner melder seg frivillig til å delta i kliniske studier, forstår og signerer det informerte samtykkedokumentet, er villige til å fullføre alle prøveprosedyrene;
• 18 år og eldre, mann og kvinne;
• Forventet overlevelse > 12 uker;
• Dokumentert bevis på multippelt myelom ved diagnose som definert av IMWG oppdaterte kriterier (2014), eller plasmacelleleukemi ved diagnose som definert av Diagnose og terapeutiske kriterier for hematologisk sykdom (4. utgave);

• En av følgende indikatorer er oppfylt:

  1. Serum M-protein: IgG M-protein ≥5 g/L; eller IgAM-protein ≥5 g/l; eller IgD M-protein og IgD >ULN;
  2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timer;
  3. Berørt serumfri lettkjede ≥100 mg/L og serumfri lettkjedeforhold er unormalt;
  4. Klonale benmargsplasmaceller ≥10 % for ikke-sekretorisk myelom;

• Pasienter med residiverende/refraktær multippelt myelom eller plasmacelleleukemi, som tilfredsstiller:

  1. Pasienter har mottatt minst 3 tidligere MM- eller PCL-behandlingsregimer som inneholder minst én proteasomhemmer og én immunmodulerende;
  2. Fremgang er dokumentert innen 60 dager etter den siste antitumorbehandlingen, eller effektvurderingen når ikke minimal respons (MR) eller høyere;

• Lever-, nyre- og kardiopulmonale funksjoner oppfyller følgende krav:

  1. Kreatininclearance rate (estimert ved CockcroftGault-formelen) ≥30 ml/min;
  2. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 50 %;
  3. Baseline perifer oksygenmetning > 95 %;
  4. Total bilirubin≤ 2×ULN; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Blodrutineundersøkelse som tilfredsstiller hemoglobin≥60 g/L, nøytrofiler≥ 1,0×10^9/L og blodplater≥30×10^9/L, kan fullføre denne studien i henhold til etterforskernes vurdering.

Ekskluderingskriterier: En av følgende betingelser kan ikke velges som emne:

• Ledsaget av andre ukontrollerte maligniteter;
• Forsøkspersoner med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og hepatitt B-virus (HBV) DNA-titere høyere enn den nedre grensen for normalområdet for undersøkelsesstedet; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; Human immunsvikt Viral (HIV) antistoff positiv; syfilis primær screening antistoff positiv;
• Enhver ustabilitet av systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebral iskemisk (innen 6 måneder før screening), hjerteinfarkt (innen 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvikt (New York heart Association ( NYHA) klassifisering ≥ III), trenger medikamentell behandling av alvorlig arytmi, lever, nyre eller metabolsk sykdom;
• Forsøkspersoner som av etterforskeren anses som uegnet til å delta i denne rettssaken.
• gravid eller ammende kvinne, og kvinnelig forsøksperson som planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon, eller mannlig forsøksperson hvis partner planlegger å ha en graviditet innen 1 år etter celletransfusjon;
• Mottatt CAR-NK-behandling eller annen genterapi før påmelding;
• Forsøkspersoner som har en sykdom som påvirker signering av skriftlig informert samtykke eller som ikke er i stand til å overholde forskningsprosedyrer; eller som er uvillige eller ute av stand til å overholde forskningskrav;
• Forsøkspersoner som har hatt alvorlige umiddelbare overfølsomhetsreaksjoner på legemidler brukt i denne forskningen;
• Aktiv eller ukontrollerbar infeksjon som krever systemisk terapi innen 14 dager før påmelding;
• I løpet av de siste to årene ble det terminale organet skadet på grunn av autoimmune sykdommer (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus), eller det var nødvendig med systemisk bruk av immunsuppressive eller andre systemiske sykdomskontrollmidler;
• Pasienter med symptomer på sentralnervesystemet.