Ocena bezpieczeństwa i skuteczności wstrzyknięcia ludzkich komórek CAR-NK ukierunkowanych na BCMA u pacjentów z R/R MM lub PCL

Kryteria włączenia: Aby zostać zapisani, uczestnicy muszą spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Uczestnicy zgłaszają się na ochotnika do udziału w badaniach klinicznych, rozumieją i podpisują dokument świadomej zgody, są gotowi przejść wszystkie procedury badawcze;
• 18 lat i więcej, mężczyźni i kobiety;
• Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
• Udokumentowane dowody na obecność szpiczaka mnogiego w momencie rozpoznania zgodnie z definicją zaktualizowanych kryteriów IMWG (2014) lub białaczkę plazmocytową w chwili rozpoznania zgodnie z definicją w kryteriach diagnostycznych i terapeutycznych chorób hematologicznych (wydanie 4);

• Spełniony jest jeden z następujących wskaźników:

  1. Białko M w surowicy: białko M IgG ≥5 g/l; lub białko IgA M ≥5 g/l; lub białko M IgD i IgD >ULN;
  2. Białko M w moczu ≥200 mg/24h;
  3. Dotknięty problem wolnego łańcucha lekkiego w surowicy ≥100 mg/l i stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy jest nieprawidłowy;
  4. Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥10% w przypadku szpiczaka niewydzielniczego;

• Pacjenci z nawrotowym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim lub białaczką plazmatyczną, spełniający kryteria:

  1. Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej 3 schematy leczenia MM lub PCL zawierające co najmniej jeden inhibitor proteasomu i jeden lek immunomodulujący;
  2. Postęp jest udokumentowany w ciągu 60 dni od ostatniego leczenia przeciwnowotworowego lub w ocenie skuteczności nie uzyskano odpowiedzi minimalnej (MR) lub wyższej;

• Funkcje wątroby, nerek i układu krążeniowo-oddechowego spełniają następujące wymagania:

  1. Szybkość klirensu kreatyniny (oszacowana za pomocą wzoru Cockcroftaulta) ≥30 ml/min;
  2. Frakcja wyrzutowa lewej komory > 50%;
  3. Wyjściowe nasycenie tlenem w obwodzie > 95%;
  4. Całkowita bilirubina ≤ 2×GGN; Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5×GGN;
• Rutynowe badanie krwi stwierdzające hemoglobinę ≥60 g/l, neutrofile ≥ 1,0×10^9/l i płytki krwi ≥30×10^9/l może zakończyć to badanie, zgodnie z oceną badaczy.

Kryteria wykluczenia: Żaden z poniższych warunków nie może zostać wybrany jako temat:

• Towarzyszą mu inne niekontrolowane nowotwory złośliwe;
• Pacjenci z dodatnim mianem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA są wyższe niż dolna granica prawidłowego zakresu w ośrodku badawczym; Dodatni wynik w postaci przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej dodatni; Dodatni przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); wynik pierwotnego przeciwciała przesiewowego na kiłę;
• Jakakolwiek niestabilność choroby ogólnoustrojowej, w tym między innymi niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie stowarzyszenie serca (Nowojorskie stowarzyszenie kardiologiczne) klasyfikacja NYHA ≥ III), wymagają farmakoterapii w przypadku ciężkiej arytmii, choroby wątroby, nerek lub choroby metabolicznej;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią oraz pacjentka, która planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek, lub mężczyzna, którego partner planuje zajść w ciążę w ciągu 1 roku po transfuzji komórek;
• Otrzymał leczenie CAR-NK lub inną terapię genową przed zapisem;
• Osoby cierpiące na chorobę utrudniającą podpisywanie pisemnej świadomej zgody lub nie mogące poddać się procedurom badawczym; lub którzy nie chcą lub nie są w stanie spełnić wymogów badawczych;
• Uczestnicy, u których wystąpiły ciężkie, natychmiastowe reakcje nadwrażliwości na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu;
• Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania;
• W ciągu ostatnich dwóch lat narząd końcowy uległ uszkodzeniu na skutek chorób autoimmunologicznych (takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) lub konieczne było ogólnoustrojowe stosowanie leków immunosupresyjnych lub innych leków kontrolujących choroby ogólnoustrojowe;
• Pacjenci z objawami ze strony ośrodkowego układu nerwowego.