Para avaliar a segurança e eficácia da injeção de células CAR-NK direcionadas a BCMA humano para indivíduos com R/R MM ou PCL

Critérios de inclusão: Os sujeitos devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos:

• Os sujeitos são voluntários para participar de ensaios clínicos, compreendem e assinam o documento de consentimento informado, estão dispostos a concluir todos os procedimentos do ensaio;
• Maiores de 18 anos, masculino e feminino;
• Sobrevida esperada > 12 semanas;
• Evidência documentada de mieloma múltiplo no diagnóstico, conforme definido pelos critérios atualizados do IMWG (2014), ou leucemia de células plasmáticas no diagnóstico, conforme definido pelos critérios de diagnóstico e terapêuticos da doença hematológica (4ª edição);

• Um dos seguintes indicadores está satisfeito:

  1. Proteína M sérica: proteína IgG M ≥5 g/L; ou proteína IgA M ≥5 g/L; ou proteína IgD M e IgD >ULN;
  2. Proteína M na urina ≥200 mg/24h;
  3. Cadeia leve livre sérica afetada ≥100 mg/L e proporção de cadeia leve livre sérica anormal;
  4. Células plasmáticas clonais da medula óssea ≥10% para mieloma não secretor;

• Pacientes com mieloma múltiplo recidivante/refratário ou leucemia de células plasmáticas, satisfazendo:

  1. Os pacientes receberam pelo menos 3 regimes de tratamento anteriores de MM ou PCL contendo pelo menos um inibidor de proteassoma e um imunomodulador;
  2. O progresso é documentado dentro de 60 dias após o tratamento antitumoral mais recente, ou a avaliação da eficácia não atinge a resposta mínima (RM) ou superior;

• As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

  1. Taxa de depuração de creatinina (estimada pela fórmula de CockcroftGault) ≥30mL/min;
  2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%;
  3. Saturação periférica de oxigênio basal > 95%;
  4. Bilirrubina total≤ 2×ULN; Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Exame de rotina de sangue que satisfaça hemoglobina≥60 g/L, neutrófilos≥ 1,0×10^9/L e plaquetas≥30×10^9/L, pode completar este ensaio de acordo com o julgamento dos investigadores.

Critérios de exclusão: Qualquer uma das seguintes condições não pode ser selecionada como assunto:

• Acompanhado por outras doenças malignas não controladas;
• Indivíduos com antígeno de superfície da hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e títulos de DNA do vírus da hepatite B (HBV) superiores ao limite inferior da faixa normal do centro de investigação; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico positivo; Anticorpo viral da imunodeficiência humana (HIV) positivo; anticorpo de triagem primária de sífilis positivo;
• Qualquer instabilidade de doença sistêmica, incluindo, entre outros, angina instável, acidente cerebrovascular ou isquemia cerebral transitória (dentro de 6 meses antes da triagem), infarto do miocárdio (dentro de 6 meses antes da triagem), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association ( classificação NYHA) ≥ III), necessitam de terapia medicamentosa para arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica;
• Sujeitos considerados inadequados para participar deste estudo pelo investigador.
• Mulher grávida ou lactante e sujeito do sexo feminino que planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células, ou sujeito do sexo masculino cujo parceiro planeja engravidar dentro de 1 ano após a transfusão de células;
• Recebeu tratamento CAR-NK ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
• Sujeitos que tenham doença que afete a assinatura do consentimento informado por escrito ou que não consigam cumprir os procedimentos da pesquisa; ou que não desejam ou são incapazes de cumprir os requisitos da investigação;
• Indivíduos que tiveram reações graves de hipersensibilidade imediata a qualquer medicamento utilizado nesta pesquisa;
• Infecção ativa ou incontrolável que requer terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à inscrição;
• Nos últimos dois anos, o órgão terminal foi danificado devido a doenças autoimunes (como doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico) ou foi necessário o uso sistêmico de imunossupressores ou outros medicamentos para controle de doenças sistêmicas;
• Pacientes com sintomas do sistema nervoso central.