Valutare la sicurezza e l'efficacia dell'iniezione di cellule CAR-NK mirate al BCMA umano per soggetti con MM R/R o PCL

Criteri di inclusione: i soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere iscritti:

• I soggetti si offrono volontari per partecipare a studi clinici, comprendere e firmare il documento di consenso informato, essere disposti a completare tutte le procedure dello studio;
• 18 anni e più, maschi e femmine;
• Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
• Evidenza documentata di mieloma multiplo alla diagnosi come definito dai criteri aggiornati dell'IMWG (2014) o leucemia plasmacellulare alla diagnosi come definito da Diagnosi e criteri terapeutici della malattia ematologica (4a edizione);

• Uno dei seguenti indicatori è soddisfatto:

  1. Proteina M sierica: proteina M IgG ≥ 5 g/L; o proteina IgA M ≥ 5 g/L; oppure proteina IgD M e IgD >ULN;
  2. Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore;
  3. Catene leggere libere sieriche interessate ≥100 mg/l e rapporto delle catene leggere libere sieriche anomalo;
  4. Plasmacellule clonali del midollo osseo ≥10% per mieloma non secernente;

• Pazienti con mieloma multiplo recidivante/refrattario o leucemia plasmacellulare, che soddisfano:

  1. I pazienti hanno ricevuto almeno 3 precedenti regimi di trattamento per MM o PCL contenenti almeno un inibitore del proteasoma e un immunomodulatore;
  2. Il progresso è documentato entro 60 giorni dal trattamento antitumorale più recente, oppure la valutazione dell'efficacia non raggiunge la risposta minima (MR) o superiore;

• Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

  1. Tasso di clearance della creatinina (stimato mediante la formula di CockcroftGault) ≥ 30 ml/min;
  2. frazione di eiezione ventricolare sinistra > 50%;
  3. Saturazione periferica di ossigeno al basale > 95%;
  4. Bilirubina totale ≤ 2×ULN; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Un esame del sangue di routine che soddisfi valori di emoglobina ≥ 60 g/L, neutrofili ≥ 1,0×10^9/L e piastrine ≥ 30×10 ^9/L può completare questo studio secondo il giudizio degli investigatori.

Criteri di esclusione: una qualsiasi delle seguenti condizioni non può essere selezionata come soggetto:

• Accompagnato da altre neoplasie incontrollate;
• Soggetti con antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e titoli di DNA del virus dell'epatite B (HBV) positivi superiori al limite inferiore dell'intervallo normale del sito di indagine; Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico; Anticorpo virale dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo; anticorpi per lo screening primario della sifilide positivi;
• Qualsiasi instabilità di malattia sistemica, inclusi ma non limitati a angina instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto miocardico (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (associazione cardiaca di New York ( NYHA) classificazione ≥ III), necessitano di terapia farmacologica in caso di grave aritmia, malattia epatica, renale o metabolica;
• Soggetti considerati non idonei a partecipare a questo studio dallo sperimentatore.
• Donna in gravidanza o in allattamento e soggetto di sesso femminile che pianifica una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione cellulare, o soggetto di sesso maschile il cui partner pianifica una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione cellulare;
• Ricevuto trattamento CAR-NK o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
• Soggetti che presentano patologie che impediscono la firma del consenso informato scritto o che non sono in grado di rispettare le procedure di ricerca; o che non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti di ricerca;
• Soggetti che hanno avuto gravi reazioni di ipersensibilità immediata a qualsiasi farmaco utilizzato in questa ricerca;
• Infezione attiva o incontrollabile che richiede terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
• Negli ultimi due anni, l'organo terminale è stato danneggiato a causa di malattie autoimmuni (come il morbo di Crohn, l'artrite reumatoide, il lupus eritematoso sistemico) o è stato necessario l'uso sistemico di farmaci immunosoppressori o di altri farmaci per il controllo delle malattie sistemiche;
• Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale.