Om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van menselijke BCMA-gerichte CAR-NK-celinjectie voor proefpersonen met R/R MM of PCL

Inclusiecriteria: Onderwerpen moeten aan alle volgende criteria voldoen om te kunnen worden ingeschreven:

• Proefpersonen willen vrijwillig deelnemen aan klinische onderzoeken, het document met geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen, en bereid zijn alle proefprocedures te voltooien;
• 18 jaar en ouder, man en vrouw;
• Verwachte overleving > 12 weken;
• Gedocumenteerd bewijs van multipel myeloom bij diagnose zoals gedefinieerd door IMWG bijgewerkte criteria (2014), of plasmacelleukemie bij diagnose zoals gedefinieerd door Diagnose en therapeutische criteria van hematologische ziekte (4e editie);

• Aan een van de volgende indicatoren is voldaan:

  1. Serum M-eiwit: IgG M-eiwit ≥5 g/l; of IgA M-eiwit ≥5 g/l; of IgD M-eiwit en IgD >ULN;
  2. Urine M-eiwit ≥200 mg/24u;
  3. Beïnvloede serumvrije lichte keten ≥100 mg/l en serumvrije lichte ketenverhouding is abnormaal;
  4. Klonale beenmergplasmacellen ≥10% voor niet-secretoir myeloom;

• Patiënten met recidiverend/refractair multipel myeloom of plasmacelleukemie, die voldoen aan:

  1. Patiënten hebben ten minste 3 eerdere MM- of PCL-behandelingsregimes ontvangen die ten minste één proteasoomremmer en één immuunmodulerende bevatten;
  2. De voortgang wordt gedocumenteerd binnen 60 dagen na de meest recente antitumorbehandeling, of de beoordeling van de werkzaamheid bereikt geen minimale respons (MR) of hoger;

• Lever-, nier- en hart- en longfuncties voldoen aan de volgende eisen:

  1. Creatinineklaringssnelheid (geschat met de CockcroftGault-formule) ≥30 ml/min;
  2. Linkerventrikel-ejectiefractie > 50%;
  3. Basislijn perifere zuurstofverzadiging > 95%;
  4. Totaal bilirubine≤ 2×ULN; Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5×ULN;
• Routinematig bloedonderzoek dat voldoet aan hemoglobine≥60 g/l, neutrofielen≥ 1,0×10^9/l en bloedplaatjes≥30×10^9/l, kan dit onderzoek voltooien volgens het oordeel van de onderzoekers.

Uitsluitingscriteria:Een van de volgende aandoeningen kan niet als onderwerp worden geselecteerd:

• Begeleid door andere ongecontroleerde maligniteiten;
• Proefpersonen met positieve DNA-titers voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en hepatitis B-virus (HBV) die hoger zijn dan de ondergrens van het normale bereik van de onderzoekslocatie; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntieviraal (HIV) antilichaam positief; syfilis primaire screening antilichaam positief;
• Elke instabiliteit van een systemische ziekte, inclusief maar niet beperkt tot onstabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemie (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan screening), congestief hartfalen (New York Heart Association (New York Heart Association) NYHA) classificatie ≥ III), medicamenteuze behandeling nodig heeft bij ernstige aritmie, lever-, nier- of stofwisselingsziekten;
• Proefpersonen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd om aan dit onderzoek deel te nemen.
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, en vrouwelijke proefpersoon die van plan is binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden, of mannelijke proefpersoon wiens partner van plan is binnen 1 jaar na celtransfusie zwanger te worden;
• CAR-NK-behandeling of andere gentherapieën ontvangen vóór inschrijving;
• Proefpersonen die een ziekte hebben die de ondertekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming beïnvloedt of die niet in staat zijn zich aan onderzoeksprocedures te houden; of die niet willen of kunnen voldoen aan de onderzoekseisen;
• Proefpersonen die ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreacties hebben gehad op de medicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
• Actieve of onbeheersbare infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 14 dagen vóór inschrijving;
• In de afgelopen twee jaar is het terminale orgaan beschadigd geraakt als gevolg van auto-immuunziekten (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus), of was het systemische gebruik van immunosuppressiva of andere systemische ziektebestrijdingsmiddelen nodig;
• Patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel.